HPSE-1和生长因子信号通路的相互上调：促进恶性黑素瘤进展的新机制

乙酰肝素酶（HPSE-1）是恶性黑素瘤（MM）细胞分泌的一种蛋白内切酶，在MM组织内表达增加，且与MM的恶性程度及转移能力密切相关。HPSE-1可通过酶解活性使预存生长因子释放，亦可通过信号转导途径上调生长因子表达。然而，HPSE-1与生长因子及其相关信号通路的联系尚不清楚，我们依据前期的研究发现及文献资料提出以下新的假说：生长因子信号通路与HPSE-1存在双向上调关系，此关系的存在使MM细胞摒除正常细胞的生长状态，衍变为恶性增殖状态。本项目拟通过不同策略分别调控HPSE-1和生长因子在MM细胞中的表达，首次揭示二者的相互上调关系及对MM细胞的生物学影响，筛选并证实与二者此种联系密切相关的生长因子信号通路，然后通过阻断HPSE-1与生长因子的联系，观察对MM细胞的增殖、侵袭、转移的抑制效应，为MM发病机制的揭示及防治开拓新的思路。

乙酰肝素酶（HPSE-1）作为恶性黑素瘤（MM）细胞分泌的的一种蛋白内切酶，在MM组织表达增加，且与其恶性程度和转移力密切相关。HPSE-1可通过酶解活性使预存生长因子释放，亦通过信号转导途径上调生长因子表达，这样，HPSE-1就与生长因子建立了尚不明确的某种联系，于是一个假设由然而生，生长因子信号通路可上调核内转录因子，而其中个别因子可上调HPSE-1的表达，故生长因子与HPSE-1就可能存在双向上调关系，而此关系恰可使MM细胞摒除原有正常生长状态，而衍变为恶性增殖状态。因此，本项目拟通过分别调控HPSE-1和生长因子在MM细胞的表达，揭示二者的相互关系及对MM细胞的生物学影响，证实二者的联系通过MEK/ERK信号通路实现，以及阻断HPSE-1与生长因子的联系，对MM具有潜在临床治疗意义。