以智能材料为载体的细胞联合移植修复大鼠内囊部脑出血损伤

制备可注射性生物活性物质控释载体，使之具有温度和pH敏感性，从而达到智能控释。根据神经元前体细胞与嗅鞘细胞的不同生物学特性及其在中枢神经系统损伤修复中的协同作用关系，将两种细胞加入生物活性物质控释载体联合植入大鼠内囊部脑出血损伤区，神经元前体细胞分化为神经元，嗅鞘细胞形成的束路可引导新生轴突穿过疤痕组织，同时使脱髓鞘轴突髓鞘化。结合作用互补的几种神经营养因子和能激活内源性神经干细胞的细胞因子以及轴突生长抑制因子抗体等，为内囊部脑出血损伤后中枢神经再生和功能重建营造理想的局部微环境；在损伤局部诱导神经轴突再生，减少神经细胞的变性和死亡的数量，诱导自体神经干细胞增殖、迁移到损伤区进行修复，从而促进中枢神经的再生和功能重建。从形态、功能、电生理等方面观察、评价损伤修复情况，为脑出血损伤后神经修复与再生探寻理想的治疗方法。

成功制作局灶性脑缺血再灌注（MCAO）大鼠模型，观察神经功能的缺损程度，测定脑梗死的体积，检测血清中TNF-α、IL-1β表达水平的变化，并利用脑缺血再灌注、脑室注射Aβ以及脑室注射Aβ结合脑缺血再灌注动物模型，研究了脑缺血及复灌对SynGAP丝氨酸磷酸化以及CaMKⅡ、PSD-95、SynGAP三者之间相互作用的影响，同时还研究了脑室注射Aβ结合脑缺血再灌注对动物的学习与记忆能力、tau蛋白的磷酸化以及GSK-3β与PP2A活性的影响，这些机制研究对于细胞移植与脑损伤的相互作用关系研究具有重要启发意义。研究了神经元前体细胞、嗅鞘细胞、脂肪干细胞在脑缺血动物模型中的作用，重点研究了脑内移植脂肪干细胞对阿尔茨海默症模型鼠神经功能及病理改变的影响。阿尔茨海默症（Alzeimer`s disease, AD）的病理特征包括-淀粉样肽（A）沉积和神经纤维缠结。近些年的实验研究表明，间充质干细胞移植对此类神经退行疾病具有一定的治疗潜力。然而，对于脂肪干细胞是否对可以缓解AD的病理特征以及其中的作用机制还有待进一步明确。本研究主要评价脂肪干细胞移植对于APP/PS1转基因AD模型鼠神经病理进程以及记忆功能减退的干预效果。结果：动物行为学实验结果显示，脂肪干细胞移植使AD模型鼠的空间学习和记忆能力有所改善。免疫荧光结果表明，海马齿状回区域移植脂肪干细胞后，APP/PS1鼠脑内的A沉积显著减少，同时观察到脂肪干细胞移植激活了AD模型鼠脑内的小胶质细胞，使其向淀粉样斑块聚集并侵入，其表型也发生改变，向主要分泌抗炎因子方向改变。. 另外，在智能生物活性材料研究方面，研究了壳聚糖、纤维蛋白原（FG）、硫酸肝素（HS）、以及纤粘连蛋白（FN）等不同材料间的相互作用，借助分子间的相互作用关系，以纤维蛋白原、硫酸肝素、以及纤粘连蛋白等材料制备生物活性物质控释体系。在这种控释体系中加入两种生长因子NGF、bFGF，体外评价了生长因子的控释曲线；另外，研究了神经干细胞及嗅鞘细胞能在这种富含因子的控释凝胶体系中的生物学行为，初步显示这种凝胶具有较好的生物相容性。将细胞和/或凝胶因子注入脑损伤模型大鼠脑梗死区或侧脑室，观察检测组织学及功能学指标。