腹部手术对兔肺和肠道微血管白蛋白渗漏的影响和机制的研究

通过建立兔不同腹部手术模型及相关干预措施，了解手术后血浆白蛋白在微血管的运行及其微血管白蛋白渗漏的机制。应用激光共聚焦显微镜、荧光显微镜、电镜和碘125标记外源性白蛋白、羟乙基淀粉法测定血浆容量等手段，检测兔腹部手术后早期内源性和外源性白蛋白在兔肺和小肠微血管与组织间的分布情况，是否存在微血管白蛋白渗漏，渗漏的路径，与手术创伤大小和导致微血管通透性增高的炎性介质的关系；给予外源性白蛋白和能封堵及降低炎性介质的大分子羟乙基淀粉干预后，能否改善微血管白蛋白渗漏现象，进一步求证创伤状态下微血管白蛋白渗漏及血浆白蛋白下降的机制。从机制上解释和解决临床上重度创伤后早期病人出现微血管白蛋白渗漏，给予外源性白蛋白后死亡率反而增加，以及我们前期临床研究大手术后早期出现低蛋白血症，给予羟乙基淀粉能改善低蛋白血症的这些临床难题和现象，为临床上大手术后病人提供更合理的治疗方法，降低医疗费用提供基础理论依据。

临床上发现在重症感染、创伤和大手术后早期患者常很快出现低蛋白血症，严重影响患者的预后。研究发现微血管白蛋白渗漏可能是导致这一现象的主要原因。是大手术创伤、严重感染及烧伤等重度应激导致机体出现炎症介质上升，微循环功能障碍，微血管内皮细胞损伤和坏死，血管通透性增加，大量血浆蛋白渗透到组织间隙，引起低蛋白血症、组织水肿及重要器官缺血的病理过程。要揭示这些临床现象和临床研究提出的问题，由于受到临床检测方法及医学论理学的限制，很难在临床中做进一步的研究和探讨，这正是我们设计本动物试验研究的初衷。本研究通过建立兔腹部不同创伤程度手术模型，应用共聚焦电镜直观定量检测微血管白蛋白渗漏，观察在不同手术创伤早期是否存在微血管白蛋白渗漏现象和渗漏的路径，以及与手术创伤程度和炎性介质的关系；对大手术动物模型给予羟乙基淀粉、外源性白蛋白和二者协同进行干预，通过共聚焦电镜直观定量检测微血管白蛋白渗漏和I125标记白蛋白放免法测定微血管对外源性白蛋白的渗漏率等方法，探讨羟乙基淀粉能否阻止术后早期微血管白蛋白渗漏，维持血浆白蛋白水平；通过检测荧光标记的羟乙基淀粉来探明羟乙基淀粉改善微血管白蛋白渗漏的机制。得出以下结果：1、制备了稳定异硫氰酸罗丹明标记白蛋白复合物；建立了稳定的兔腹部大、中、小手术模型；2、用激光共聚焦显微镜直观定量及I125定量检测到大、中手术后微血管白蛋白渗漏现象；3、微血管白蛋白渗漏与炎性介质呈正相关；4、渗漏途径为微血管内皮细胞间隙；5、给予羟乙基淀粉协同白蛋白可以减少微血管白蛋白渗漏，而单独给予白蛋白可以加重其渗漏；6、羟乙基淀粉减少微血管白蛋白渗漏的机制可能是抑制炎性介质释放，血管内停留时间长。本研究为认识术后早期微血管白蛋白渗漏现象、可能的机理、临床治疗方向和方法提供理论依据；对减少临床上泛用外源性白蛋白，解决我国目前严重的白蛋白荒（慌），以及泛用白蛋白导致危重病人死亡率增高等难题，合理运用价廉、安全、有效的人工大分子羟乙基淀粉和天然血浆白蛋白产生积极影响，具有深远的经济效益和社会效应。