HIF-1α对缺氧肠上皮细胞MLCK基因转录调控的研究

MLCK调控的MLC磷酸化在缺氧上皮细胞紧密连接及屏障通透性调控中起着关键作用，但MLCK的调控尤其是转录调控机制尚不清楚。本项目在目前在研项目研究缺血缺氧时HIF-1α调控肠上皮细胞MLC磷酸化所介导的细胞紧密连接相关蛋白及屏障通透性的基础上，探索缺氧肠上皮细胞HIF-1α、MLCK表达变化规律及HIF-1α对MLCK基因转录调控的影响；通过克隆MLCK基因启动子、构建MLCK报告基因载体,探索HIF-1α对缺氧肠上皮细胞MLCK启动子的调控作用，并采用ChIP技术分析HIF-1α与MLCK基因启动子的结合特性。通过本项目的研究，将率先从MLCK基因转录水平来阐明缺氧上皮细胞MLCK对MLC磷酸化调控的分子机制；首次明确提出MLCK是HIF-1α靶基因及HIF-1α调控缺氧上皮细胞MLCK基因转录的新观点，对深入阐明HIF-1α调控缺氧上皮细胞屏障通透性的分子机制具有十分重要的意义。