基于体内外化学物质和药效变化的相关性探讨苍术麸炒的科学内涵

The mechanism of processing Atractylodis rhizoma with wheat bran is "the decreasement of volatile oil content lead to the moderation of dryness nature. " But in previous research, we found that the contents of other constituents such as polyacetylenes in Atractylodis rhizoma increase or decrease after being processed, so we think the processing theory of Atractylodis rhizoma should be consummated from the following aspects: (1)The research on the the change of non-volatile constituents should be carried on. (2) Why the action of invigorating the spleen is enhanced, we deduce that after processing with wheat bran some reactions including Millard reaction lead to qualitative change and quantitative change of chemical constituents，and the metabolite in vivo also change. So we will apply the combination of multi levels（the whole animal, organ，molecular）and multi methods(chromatography, NMR, LC-MS etc.) to research the change of constituents after bing processed; To research pharmological effects of invigorationg the spleen of crude and processed Atractylodis rhizoma; To analyze the constituents in blood and research the pharmacokinetics of crude and processed Atractylodis rhizoma. Thus to discuss the correlation between the change of chemical constituents in vitro and in vivo and the change of pharmacologic action，to make clear the activity substance of invigorating the spleen and the constituents of dryness nature，to clarify the scientific connotation of processing Atractylodis rhizoma with wheat bran.

现有的苍术麸炒机理认为苍术麸炒后挥发油含量下降是降低其燥性的原因。本课题组在前期工作发现苍术中还有包括聚乙烯炔类在内的多个成分在麸炒后含量上升或下降，故认为苍术的麸炒机理研究还需进一步从以下方面进行完善：（1）苍术麸炒后燥性降低的原因除了挥发油含量下降外，非挥发性成分的变化也是因素之一。（2）以往研究较少的苍术麸炒后健脾作用增强则可能是某些成分在麦麸的作用下发生了包括Millard反应在内的一些化学反应导致质变或量变，并伴有麸炒后体内代谢产物发生变化而实现的。 为此本课题拟采用多层次（整体、器官和分子水平）和多手段（色谱分离、NMR、LC-MS分析等）相结合，进行苍术麸炒前后化学成分的研究；进行苍术麸炒前后有关健脾方面的药效研究；进行生品和麸炒品体内入血成分分析和药动学研究；从而探讨苍术麸炒前后体内外化学成分的差异与药效变化的相关性，明确苍术健脾的物质基础和燥性成分，阐明苍术麸炒的科学内涵

本课题首次从化学、药效学和药代动力学等角度全面探讨苍术麸炒前后体内外化学成分的差异和药效相关性。苍术麸炒前后化学成分的比较研究中发现苍术麸炒后主要发生的是化学成分含量的变化，其中5-羟甲基糠醛和(4E,6E,12E)-十四癸三烯-8,10-二炔-1,3-二乙酸酯的含量升高，尤以5-羟甲基糠醛的含量升高明显，这是麸炒过程中糖和氨基酸发生了Maillard反应的结果；苍术麸炒后虽然苍术素、苍术素醇、茅术醇、β－桉叶油醇等亲脂性成分以及极性较大的苷类成分苍术苷A的含量有所降低；但苍术麸炒前后入血成分分析和药动学研究结果表明麸炒后苍术素和(4E,6E,12E)-十四癸三烯-8,10-二炔-1,3-二乙酸酯的达峰时间提前，且血药浓度增加，提示麸炒可促进苍术主要成分的吸收；苍术麸炒前后健脾胃药效学研究结果表明生苍术和麸炒苍术均能提高脾虚大鼠血清淀粉酶、D-木糖和血清胃泌素的含量，降低血管活性肠肽的含量，均表现出健脾作用。但在某些生化指标上，麸炒苍术的作用显著优于生苍术，表现为健脾作用更强；生苍术和麸炒苍术均能降低胃溃疡大鼠血清中促炎细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的含量，升高保护因子TFF-2和EGF的含量；二者都能升高胃组织中TFF-2和EGF mRNA的相对表达量，降低IL-6、IL-8和TNF-α mRNA的相对表达量，但麸炒苍术的药效优于生苍术，而且某些指标具有显著性差异，表现为麸炒苍术在治疗胃溃疡方面优于生苍术；麸炒后饮片中含量升高或体内吸收增加的单体化合物的药效学研究发现5-羟甲基糠醛和苍术素具有良好的健脾作用。通过分析苍术麸炒前后化学成分的差异、入血成分药代动力学参数的不同与药效强弱的相关性，可以看出麸炒可使苍术饮片中5-羟甲基糠醛和(4E,6E,12E)-十四癸三烯-8,10-二炔-1,3-二乙酸酯含量的升高，并能使苍术的主要活性成分(4E,6E,12E)-十四癸三烯-8,10-二炔-1,3-二乙酸酯和苍术素的吸收增强，这些物质基础的变化是苍术健脾作用增强的原因。这些研究结果初步阐明了苍术麸炒的科学内涵。