基于磁敏感加权成像标志物研究心源型脑梗死后脑出血的小血管病机制

Cardioembolic stroke is the most severe subtype of ischaemic stroke with high case-fatality and disability. Hemorrhagic transformation occurs more often in cardioembolic strokes, which associates with poor prognosis in acute phase and low rates of anticoagulants use during secondary prevention. Our previous studies suggested that Chinese cardioembolic stroke patients have higher risk of hemorrhagic transformation, which may be explained by the relatively higher prevalence of cerebral small vessel disease in this population. This project aims to detect SWI markers of cerebral microbleeds, convexity subarachnoid hemorrhage, and cortical superficial siderosis among patients with cardioembolic stroke using SWI, and to investigate the distribution of these SWI markers in different cohorts by prospective cohort study, case-control study and cross-sectional study, and to evaluate the impact of cerebral small vessel disease on hemorrhagic transformation and anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage and analyze the interactions between anticoagulation, SWI markers and intracerebral hemorrhage. The results will assist the development of a reliable risk model for predicting anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage.

心源性栓塞型脑梗死（简称心源型脑梗死）是脑梗死致死致残率最高的亚型，抗凝是最重要的二级预防措施，其易发生脑出血的特点是预后不良和二级预防抗凝剂使用率低的重要原因之一。我们前期研究提示我国心源型脑梗死与国外相比脑出血风险更高，可能与脑小血管病高患病率相关。本项目拟采用SWI技术检测心源型脑梗死患者脑内微出血（包括数量、大小、分布等）、凸面蛛网膜下腔出血及皮质表面铁沉积等标志物，通过前瞻性队列研究、病例对照研究和横断面研究等方法分析SWI标志物在不同队列患者中的分布特征；探讨脑小血管病变（包括淀粉样变及高血压小动脉病变）在出血转化和抗凝相关脑出血发生机制中的作用；观察抗凝剂对脑小血管病SWI标志物和临床出血的影响及相互关系；研究结果可为进一步建立适合我国心源型脑梗死特点的抗凝相关脑出血风险预测模型奠定基础，为我国心源型脑梗死溶栓和二级预防抗凝患者的选择提供科学依据。

心源型脑梗死易发生出血转化是其预后不良和抗凝使用率低的重要原因。脑小血管病是否为此型患者出血转化发生的关键机制之一并是否有预测价值尚不清楚。本课题前瞻性纳入发病7天内急性心源型脑梗死患者，在入院7天内行头颅MRI（包括SWI序列）检查，观察脑小血管病标志物分布特征；分析其与出血转化发生的相关性及是否增加心源型脑梗死后出血转化的风险，观察其在出血转化发生机制中的作用，探讨磁共振脑小血管病标志物对出血转化的预测价值。共纳入172例急性心源型脑梗死患者，平均年龄为68.31±11.99岁；男性41.3%。 139例患者（80.8%）至少有一个或以上的磁共振脑小血管标志物，114例患者（66.3%）有脑白质病变，96例患者（55.8%）有脑微出血，6例患者（3.5%）可见皮质铁沉积，未发现凸面蛛网膜下腔出血；出血转化组70例（40.7%）患者≥5个脑微出血和混合部位微出血比例低于非出血转化组（102例，59.3%）（p＜0.05），但多因素校正分析未支持独立相关性；住院期间140例使用抗血小板药物的患者中，出血转化（52例）与非出血转化组（88例）相比，各磁共振脑小血管病标志物分布无显著差异；56例使用抗凝剂的患者中，出血转化组（8例）与非出血转化组（48例）的磁共振脑小血管病标志物分布无统计学差异；院前使用抗血小板治疗组（42例），院前使用抗凝治疗组（22例），分别与院前未使用抗栓治疗组(均99例)比较，脑微出血的分布特点无统计学差异。此外脑小血管病总体负担与出血转化的相关性分析正在继续。本课题首次系统性研究急性心源型脑梗死患者中磁共振脑小血管病多种标志物分布特点，以脑白质病变和脑微出血最常见；磁共振脑小血管病标志物与急性心源型脑梗死患者总体或抗栓相关出血转化的发生无显著相关性；院前使用抗凝或抗血小板药物与脑微出血分布特点无显著相关性。因此心源型脑梗死患者脑小血管病标志物在其出血转化发生机制中的作用可能不大，其预测出血转化的价值尚无证据，其存在可能不是使用抗凝剂的禁忌证，但需扩大样本得出更可靠的结论。本课题建立的急性心源型脑梗死磁共振脑小血管病标志物的专题数据库，可为更深入的数据分析提供有利条件。