WAVE1参与白血病细胞多药耐药性形成的分子机制及结构基础

项目组前期研究首次报道细胞骨架调节蛋白WAVE1特异性参与了儿童白血病发病，与儿童白血病病程呈正相关，表现为活动期（初发和复发患者）WAVE1的表达持续增高，完全缓解期表达恢复到正常水平，并初步发现其参与了白血病多药耐药（MDR）形成。为了进一步阐明WAVE1在MDR中的作用及机制，本研究拟采用基因转染、RNA干扰、凝胶滞留实验、染色质免疫沉淀、免疫共沉淀、荧光素酶报告基因分析、流式细胞术分析等先进研究手段，从MDR形成的关键机制（膜蛋白介导机制）和重要环节（凋亡蛋白介导机制）两个角度入手，系统深入探讨WAVE1对膜耐药蛋白P-gp和凋亡蛋白p53表达、功能影响的分子机制和结构基础。开展本项目可望揭示WAVE1参与白血病MDR中的作用机制和结构基础，为白血病MDR的研究开辟新的领域，为寻找MDR逆转方法和药物提供新的思路与实验线索，具有重要的学术意义和潜在临床应用价值。