天麻素对TS模型大鼠抽动及基底核DA、5-HT递质系统的影响

Tourette's syndrome (TS) is a chronic, childhood-onset neuropsychiatric disorder. The pathogenesis of TS is still not clear. It is difficult to treat TS. Gastrodin perhaps has the potential effects for TS. The Objective of this project is to study the effects and mechanism of gastrodin on tics of TS. TS rats model are established by intraperitoneal injection of IDPN, which will be treated with gastrodin and haloperidol. The detection content (1) Score the stereotyped behavior after treatmeant of each group; (2) Determination of the content of DA, 5-HT, HVA and 5-HIAA of basal ganglia in vivo by micro-dialysis and HPLC method;(3) The total content of DA, 5-HT of basal ganglia (inside and outside of nerve cell) by immunosorbent assay (ELISA); (4) Distribution and density of transporter and receptor of DA and 5-HT by PET; (5) Transporter and receptor of DA and 5-HT protein expression by Immunohistochemical method; (6) Receptor binding force of receptors by receptor ligands radiation techniques. In conclusion,to further investigate the effects of DA and 5-HT system on the TS tics, and confirm gastrodin as an alternative or complementary therapy of haloperidol on tics of TS, the mechanism of gastrodin on tics of TS will be demonstrated in the current study.

抽动秽语综合征(TS)是儿科常见的神经精神疾病，发病机制不明，临床治疗棘手。天麻素具有治疗TS的潜在价值。本项目旨探讨天麻素抑制TS抽动的作用及其作用机制。采用亚氨基二丙腈（IDPN）腹腔注射法建立TS大鼠模型后，用不同剂量天麻素及氟哌啶醇干预，评定TS大鼠行为学改变；结合运用定位微透析和高效液相-电化学检测技术检测大鼠活体基底节区细胞外液中DA、5-HT及代谢产物HVA、5-HIAA含量；正电子发射断层显像(PET)技术,检测活体基底节区DA、5-HT转运体、受体的分布、密度；酶联免疫技术检测离体基底节区总DA、5-HT含量（包括细胞内、外）；免疫组化、受体配基放射技术检测离体基底节区DA、5-HT转运体、受体的蛋白表达及受体结合力。以探讨DA、5-HT递质系统在TS抽动动态变化中的作用，明确天麻素能否替代或补充氟哌啶醇治疗TS抽动，阐明天麻素抑制TS抽动的可能机制。

抽动秽语综合征（Tourette Syndrome, TS）是一种原因未明的儿科神经精神性疾病，常伴发强迫障碍、注意力缺陷等心理障碍。患儿症状常迁延难愈，严重影响着儿童身心健康。目前治疗主要采用抗精神类药物，治疗周期长、毒副作用较大。天麻素具有治疗TS的潜在价值。本项目旨探讨天麻素抑制TS抽动的作用及其作用机制。实验采用亚氨基二丙腈（IDPN）腹腔注射法建立TS大鼠模型后，用不同剂量天麻素及氟哌啶醇干预，评定TS大鼠行为学改变；结合运用定位微透析和高效液相-电化学检测技术检测大鼠活体基底节区细胞外液中DA、5-HT及代谢产物HVA、5-HIAA含量；正电子发射断层显像(PET)技术,检测活体基底节区DA、5-HT转运体、受体的分布及活性；酶联免疫技术检测离体基底节区总DA、5-HT含量；Western blot、受体配基放射技术检测离体基底节区DA、5-HT转运体、受体的蛋白表达及受体结合力。结果显示，IDPN诱导的TS大鼠表现出较为稳定的抽动症状，天麻素、氟哌啶醇均能有效抑制TS大鼠抽动症状。TS大鼠存在基底节区DRD2表达过度、活性增强，DA含量减低，DAT表达及活性增强，总体上存在以DRD2活性增强为主要表现的DA递质系统功能亢进，天麻素及氟哌啶醇干预后这种功能亢进得到了下调；在单纯TS模型大鼠中基底节区总5-HT含量升高，而细胞外液含量及其转运体、代谢产物未见明显变化，而天麻素干预后转运体SERT表达及活性明显下降、细胞外液5-HT含量明显升高，总体上5-HT递质系统功能得到上调，而氟哌啶醇未见到类似效应。DA递质系统功能亢进伴随5-HT递质系统功能相对不足可能是TS的发病机制之一。天麻素可以通过调节DA、5-HT递质系统功能平衡起到治疗TS的作用，而氟哌啶醇以下调DA递质系统功能亢进为主。本研究为中药单体成分天麻素临床治疗TS提供了实验数据基础，具有重要的理论意义和临床实用价值。