PEPT2在抗血小板聚集新药2094处置中的作用及机理研究

PEPT生物体内重要的转运体，参与了药物、肽类及类肽类营养物质的转运，在维持哺乳动物机体蛋白营养和氮平衡上起关键作用。PEPT2主要分布于小肠，其转运机制目前尚不明确。2094是我国自主创新的I类新药，其体内代谢途径也未查明。本课题拟采用基因克隆、荧光报告基因、临床试验等技术方法，从多层面查明PEPT2在2094代谢中的作用，阐明2094体内的代谢机制及其体内代谢性别差异的机理，并研究PEPT2的单核苷酸突变（SNPs）对2094药代动力学的影响，为2094临床应用提供科学依据。

PEPT 生物体内重要的转运体，参与了药物、肽类及类肽类营养物质的转运，在维持哺乳动物机体蛋白营养和氮平衡上起关键作用。PEPT2 主要分布于小肠，其转运机制目前尚不明确。巴替非班是我国自主创新的I 类新药，我们在细胞内证明了其为PEPT的转运底物，在人体内研究其药代动力学，获得了药代参数，发现其体内代谢存在明显的性别差异。另外我们在文献基础上进一步利用PEPT2的底物头孢丙烯研究了槲皮素与头孢丙烯的药物相互作用，发现槲皮素和头孢丙烯之间不存在药物相互作用。本课题证明了PEPT2参与了I类新药巴替非班的体内转运，并导致了其药代参数上的性别差异。