前列通窍胶囊对前列腺增生大鼠逼尿肌细胞凋亡及相关基因表达的影响

本课题旨在探讨具有益气补肾、祛瘀通窍、助膀胱气化之功的前列通窍胶囊（黄芪、水蛭、菟丝子、肉桂、乌药、益智仁、怀牛膝）治疗前列腺增生症（BPH）的作用机理。研究方法是采用去势加丙酸睾酮注射法复制大鼠前列腺增生模型，按实验方案分组灌胃给药后应用透射电镜技术、流式细胞术、末端脱氧核糖核酸转移酶法等实验技术检测膀胱逼尿肌超微结构的改变、电镜下细胞凋亡情况、凋亡指数、细胞增殖率及凋亡率的变化，应用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应检测膀胱逼尿肌中神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子mRNA及蛋白的表达水平，以及凋亡调控基因Fas、FasL、bcl-2和Bax mRNA的表达情况，从膀胱逼尿肌细胞凋亡调控基因及各种生长因子表达变化的角度阐明前列通窍胶囊影响逼尿肌细胞凋亡的分子机理，揭示出前列通窍胶囊治疗BPH的作用靶点和机制，为开拓BPH的治疗思路和开发治疗BPH的中药新药奠定理论基础。

目的：探讨前列通窍胶囊治疗前列腺增生症（BPH）的作用机理。方法：采用去势加丙酸睾酮注射法复制大鼠前列腺增生模型，按实验方案分组灌胃给药后应用透射电镜技术、流式细胞术、末端脱氧核糖核酸转移酶法等实验技术检测膀胱逼尿肌超微结构的改变、电镜下细胞凋亡情况、凋亡指数、细胞增殖率及凋亡率的变化，应用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应检测膀胱逼尿肌中神经生长因子（NGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA及蛋白的表达水平，以及凋亡调控基因Fas、FasL、bcl-2和bax mRNA的表达情况。结果：与模型组比较，前列通窍胶囊高剂量组镜下见膀胱逼尿肌组织形态有很大改善，前列通窍胶囊中、低剂量组镜下见膀胱逼尿肌组织形态有一定改善；高、中剂量前列通窍胶囊可显著降低膀胱逼尿肌细胞凋亡周期G1期，S期和G2期的相对比值（P＜0.01）；与模型组比较，各前列通窍教囊组Fas、bax mRNA的相对表达量均升高（P<0.05）；与模型组比较，各前列通窍教囊组FasL、bcl-2 mRNA的相对表达量均降低，（P<0.05）；与模型组比较，各前列通窍教囊组bax/bcl-2的相对表达量均升高（P<0.05）；与模型组比较，前列通窍胶囊高、中剂量组NGF、bFGF和NGFmRNA、bFGFmRNA表达显著降低（P＜0.05或P＜0.01），前列通窍胶囊低剂量组bFGF和bFGFmRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）；与模型组比较，前列通窍胶囊高、中剂量组TGF-β1和TGF-β1mRNA表达明显降低（P＜0.05或P＜0.01），前列通窍胶囊低剂量组TGF-β1和TGF-β1mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：该课题从膀胱逼尿肌细胞凋亡调控基因及各种生长因子表达变化的角度阐明前列通窍胶囊影响逼尿肌细胞凋亡的分子机理，揭示出前列通窍胶囊治疗BPH的作用靶点和机制，为开拓BPH的治疗思路和开发治疗BPH的中药新药奠定理论基础。