多聚磷酸盐对FGF23/FGFRs的分子调控以及在牙周再生中的作用研究

牙周病是临床常见病和多发病，严重威胁人们的生活质量和身体健康。前期研究发现多聚磷酸盐（polyP）具有促进牙周支持组织再生和治疗牙周病的功能，而且与成纤维生长因子23（FGF23）的调控密切相关。本课题拟在前期基础上，首先通过基因工程技术，建立稳定表达成纤维生长因子受体（FGFRs）各种亚型的细胞模型；然后利用蛋白质技术，研究polyP对FGF23与FGFRs受体特异结合的协同效应；探讨polyP对FGF23/FGFRs通路下游信号分子的影响，并观察阻断FGF23/FGFRs后下游信号分子的表达情况；最后研究polyP/FGF23对牙周膜细胞、成骨细胞，牙龈成纤维细胞以及牙骨质细胞增殖和分化的影响。本课题将从分子和细胞水平，探索polyP对FGF23/FGFRs信号的调控机理，揭示polyP促进牙周组织再生的分子机制，为牙周病的临床治疗提供理论依据和基础数据。

多聚磷酸盐(polyphosphate，polyP）是一种由几十到几百个正磷酸残基链接而成的线形无机高分子，分子之间通过高能量的磷酸酐键结合，研究发现（polyP）具有促进成骨分化，牙周和骨组织再生的功能，而且与成纤维生长因子23（FGF23）的调控密切相关。FGF23主要由骨细胞和成熟的成骨细胞分泌，是重要的钙磷调节因子，同时在骨骼矿化过程中发挥着重要作用。. 本项目的主要研究内容和结果包括：1，研究了FGF23在各种成骨和骨细胞系中的表达，筛选了实验的细胞模型；2，明确了polyP促进FGF23表达的链长，浓度和时间效应，并发现polyP主要通过FGFRs信号通路调控FGF23的表达；3，通过国际合作，利用转基因小鼠模型，研究了PTH和FGF23/klotho信号的关系，明确了PTH在FGF23/klotho信号缺失的情况下，也能正常发挥促进骨再生的作用，说明FGF23/klotho信号不是PTH下游的关键信号通路；4，PTH敲除可以改善FGF23功能缺失造成的骨骼异常，并且主要通过降低VitD的水平来实现；5，积极开拓新的研究方向，根据国际最新研究进展，开始研究FGF23在慢性肾病中对骨骼的影响，目前已经成功建立了肾病小鼠模型，下一步将研究FGF23在这一疾病模型中，对骨组织和钛种植体骨整合的影响。这些研究结果，不仅为polyP的临床应用提供了基础数据和理论支持，同时明确了FGF23在骨代谢和再生中的作用，而且为下一步的研究奠定了坚实基础。. 在该项目期间，总共发表了SCI论文6篇，其中标注3篇，最高影响因子7.056。获得国际学术奖励3项，其中标注2想。7次应邀在国际国内学术会议上报告。培养了2名博士生和2名硕士生。. 总之，在三年的项目期间内，严格按预算用好实验经费，顺利并超额完成了预期目标，取到了良好的结果。