OECsEGFP植入hSOD-1G93A突变基因ALS模型大鼠探索OECs移植治疗ALS的机理及国人生物样品的蛋白质组学研究

肌萎缩侧索硬化(ALS)是脊髓前角和脑干运动神经元以及锥体束退变的严重疾病。其病因尚未明了，更无有效的治疗方案。本项目协作单位黄红云教授在国际上率先进行了人嗅鞘细胞(OECs)移植治疗ALS的原始创新性的治疗探索，表明OECs移植可以延缓ALS的恶化。本项目拟在人hSOD-1G93A突变基因转染大鼠的ALS模型脊髓内植入取自EGFP转基因大鼠的OECs，采用动物行为学、形态学、分子生物学等研究方法，对OECs移植治疗ALS的机理进行研究。预实验工作已经证明移植的外源性OECs具有修复髓鞘，抑制脊髓前角细胞的凋亡等作用。我们还将对ALS 病人血液、脑脊液和肌肉样品进行蛋白质组学分析，有望发现与ALS脱髓鞘有关的蛋白质组群，筛选出1-2种敏感性和特异性高的生物标记物用于临床诊断。本项目展开多层次研究ALS发生的机理，结合诊断和个体化治疗临床实践，为疾病的预警、干预和防治新策略提供理论依据。

本项目属于基础医学研究领域。主要探索嗅球成鞘细胞移植治疗以脊髓侧索硬化症为代表的中枢神经系统退行性病变的可能性及其机制的研究。通过对实验动物模型的在体研究，在临床上开展了采用嗅鞘细胞移植治疗脑瘫病童的治疗性研究，完善嗅鞘细胞移植治疗中枢神经退行性变科学假说和机制，深入探讨了嗅鞘细胞移植治疗脊髓侧索硬化症、脑瘫和脑卒中的可能性和可行性，对完善神经系统退行性病变的治疗策略有重要意义。本项目的主要研究的内容和科学价值有：（1）采用经典的免疫细胞化学对培养的人体嗅球和嗅鞘成鞘细胞进行了系统详实形态学观察和研究，为临床嗅鞘细胞移植前的细胞鉴定提供难得的人材料资料。（2）采用基因敲除技术对SOD超氧化物岐化酶转基因进行敲除制备出脊髓侧索硬化症（ALS）模型大鼠手术将取自绿色荧光蛋白（GFP）转基因大鼠嗅鞘细胞移植，实验结果表明，移植的嗅鞘细胞有可能通过保护运动神经元，促进轴突再生和新生髓鞘达到治疗脊髓侧索硬化症的损害。特别是发现移植的嗅鞘细胞可以在损伤的脊髓内形成新的髓鞘，为嗅鞘细胞的成鞘理论提供确凿的形态学证据。（3）在临床首次完成经颅入了CT导航对18例脑瘫病童进行了嗅鞘细胞移植的治疗性临床研究，该临床治疗资料证明嗅鞘细胞移植对脑瘫病童的治疗可部分提高运动功能和生活质量。（4）采用绿色荧光标记转基因鼠的嗅鞘细胞移植，发现移植的嗅鞘细胞对陈旧性局部脑缺血的脑白质具有修复作用。. 本项目包括4篇SCI论文, 8篇中文核心期刊论文, 会议论文4篇和著作1部。 4篇SCI研究论文IF总和11.878；单篇最高IF: 6.2040（cell transplantation）；他引总数SCI：24篇。其中被IF 9.0研究论文他引1次。单篇最高他引次数10次，具有较高国际认可度。该研究项目促进了实验室建设和人才培养，5名研究生获得博士学位。