下颌髁突软骨细胞自身合成雌激素对其生物学特性的影响

以往关于雌激素与TMJ/TMD的研究主要局限在血液或外源性雌激素上，尽管初步证实了雌激素在TMJ/TMD的发生发展中具有重要作用，但部分研究结果相互矛盾无法解释。本课题组前期研究证实下颌髁突软骨局部的雌激素水平与血液雌激素水平间无明显相关关系，且下颌髁突软骨细胞（MCC）能够自身合成雌激素，在国际上率先提出了MCC自身合成雌激素可能在TMJ/TMD的发生发展中具有重要作用。本项目拟在前期研究的基础上，通过芳香化酶抑制剂、外源性雌激素建立不同的雌激素环境，在此基础上探讨自身合成雌激素在静态培养和动态力学加载状态下对MCC增殖凋亡特性、超微结构、软骨基质合成率及雌激素受体和软骨主要细胞因子表达变化等的影响，并通过特异性阻断剂阻断的方式探讨在此过程中MCC自身合成雌激素可能的作用途径。该课题的顺利进行有望阐明自身合成雌激素对下颌髁突软骨的具体作用机制，为TMD病因学及临床防治提供新思路。

大量流行病学和临床研究提示雌激素在颞下颌关节病的发生发展中发挥着重要作用，但以往研究主要局限于血液来源和外源性雌激素，忽视了组织可能自身合成的雌激素。本课题在前期研究证实下颌髁突软骨细胞可以自身合成雌激素的基础上，通过芳香化酶抑制剂、外源性植物性雌激素建立不同的雌激素环境，并利用本课题组特有的咬合紊乱致下颌髁突软骨退行性变动物模型和Flexcell力学加载系统在体内外模拟不同的生理病理状态，结果显示：（1）在异常生物力所致的下颌髁突软骨退行性变过程中雌性大鼠病变严重程度显著重于雄性大鼠，雌雄差异显著；（2）尽管由于病变程度不同雌、雄大鼠在雌激素相关因子的表达分布上存在一定的差异，但雌、雄动物退行性变软骨中局部合成雌激素水平均显著降低的趋势，无明显性别差异；（3）体外实验证实局部合成雌激素受抑制后下颌髁突软骨细胞的增殖活性、碱性磷酸酶活性、胶原和蛋白多糖合成率均显著降低，对拉应力的敏感性也显著提高，外源性雌激素可以恢复上述效应，且以上效应可以被ER经典通路阻断剂ICI 182780所阻断；（4）过量的外源性植物性雌激素可以通过下调局部合成雌激素水平、抑制下颌髁突软骨细胞的增殖等方式影响下颌髁突软骨的稳态。以上结果提示下颌髁突软骨细胞自身合成雌激素在下颌髁突软骨细胞稳态的维持和颞下颌关节病的发生发展中发挥着重要作用。