颞下颌关节盘移位对发育期髁突软骨内成骨的影响

众多临床和基础研究已发现部分下颌骨发育畸形与颞下颌关节盘移位相关，关节盘移位后的应力分布改变可能是导致髁突软骨崩解及发育障碍的直接原因，但其具体机制目前尚无报道。髁突的生长发育由软骨内成骨所决定，而后者又受众多细胞因子调控，Sox9，胶原蛋白 Ⅱ和X等是髁突软骨内成骨的主要标志物。本研究旨在通过建立兔发育期颞下颌关节盘前移位动物模型，借助于组织化学技术、免疫学技术和RT-PCR技术，从蛋白和基因水平检测盘移位和压力变化对髁突软骨内成骨相关分子标志物Sox9、VEGF、胶原蛋白 X 等表达的影响，从而探讨盘移位及压力改变对髁突软骨对成骨的影响及其具体机制，为青少年期颞下颌关节盘移位导致髁突和下颌骨发育障碍的论点提供理论依据，也为青少年颞下颌关节盘移位和颌骨畸形的联合诊断和治疗提供新思路。

本研究通过建立发育期兔颞下颌关节盘移位模型，验证了盘移位可导致髁突发育障碍。并采用了石蜡切片组织化学技术、免疫组织化学技术、Tunnel凋亡检测、蛋白印记技术、实时定量聚合酶链式反应等手段对髁突在体内（盘移位）和体外（压力环境）培养后的软骨变化、软骨细胞凋亡和软骨内成骨能力进行检测，发现：（1）盘前移位造成了髁突软骨破坏，使软骨细胞凋亡增加，并从基因转录和蛋白表达水平影响了软骨内成骨标志物（SOX9、VEGF、II型和X型胶原蛋白）表达，从而导致髁突发育障碍；（2）不同压力下髁突体外培养中发现，在15 KPa压力下，应力刺激较小，髁突软骨内成骨能力减小，并且较长期的低于适宜应力的压力刺激下，软骨剥落，有发生骨关节炎的倾向；30 KPa为髁突软骨内成骨较适宜压力，组织学形态和基因转录水平都能较好的保持；45 KPa时，髁突软骨受到持续压力导致软骨细胞减小至消失，软骨细胞凋亡、坏死，使软骨内成骨过程失去动力；在60 KPa、75 KPa时，强大的机械应力直接破坏了软骨与下方骨的连接，出现软骨层剥脱崩解、暴露软骨下骨，早期即形成骨关节炎。上述结果证实了我们提出的青少年颞下颌关节盘移位导致髁突和下颌骨发育障碍的假说，明确只有在适宜应力刺激下，软骨内成骨过程才能正常进行，缺乏有效应力刺激或者在过大的应力负荷下，软骨内成骨能力都受到阻碍，并且为青少年颞下颌关节盘移位和颌骨畸形的关节-咬合-颌联合诊疗新模式奠定理论基础。