新生儿期反复操作性疼痛对行为发育的影响及其程序化机制的研究

As part of their life-saving care, the infants in neonatal intensive care unit (NICU) are often exposed to repetitive procedures causing acute pain. Little is known about the effects of pain without appropriate management among the physically and neurologically immature neonates on their behavioral development. A prospective cohort-controlled follow-up study is conducted to investigate the impacts of repeated procedural pain on behavioral development including pain responses, stress modulation and cognitive ability among different birth gestation neonates especially preterm neonates. Animal model is used to mimic the influence of early repetitive pain on behavioral development. Analysis is examined whether early-life pain experience could interfere the hippocampal glucocorticoid receptor expression associated with hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) activity, which may explain the programming mechanism of early pain experience affecting later development of behaviour. Our study can bring more attentions to the long-term effects of neonatal pain on children health and underlying programming mechanism. Hopefully our work will lead to the establishment of guidelines of neonatal pain management in China and other developing countries.

新生儿重症监护室内的新生儿由于临床诊疗需要，普遍经历操作性疼痛。这些未经干预的疼痛对生理情况不稳定、神经系统发育未成熟的新生儿行为发育的影响及其作用机制尚不清楚。本研究通过临床队列随访对照研究，阐明早期反复操作性疼痛对不同胎龄的新生儿尤其是早产儿行为发育包括疼痛反应、应激调控能力及认知运动水平上的差异影响。同时利用动物模型，探讨早期反复操作性疼痛对中枢神经系统海马糖皮质激素受体的表达及下丘脑-垂体-肾上腺轴调控的影响及其与行为改变的关系。研究结果的获得不仅有助于认识新生儿期反复操作性疼痛对儿童身心健康发育的影响及其对下丘脑-垂体-肾上腺轴程序化发育的作用机制，同时为推动新生儿疼痛的预防和干预，建立儿童临床疼痛管理指南，提供科学依据，因而具有重要的临床意义和学术价值。

新生儿重症监护室内的新生儿由于临床诊疗需要，普遍经历操作性疼痛。这些未经干预的疼痛对生理情况不稳定、神经系统发育未成熟的新生儿行为发育的影响及其作用机制尚不清楚。本研究通过临床队列随访对照研究，阐明早期反复操作性疼痛对早产儿行为发育包括疼痛反应、应激调控能力及认知运动水平上的差异影响。同时利用动物模型，探讨早期反复操作性疼痛对中枢神经系统海马糖皮质激素受体的表达及下丘脑-垂体-肾上腺轴调控的影响及其与行为改变的关系。.研究结果发现：1）与正常足月儿相比，早期有过NICU住院经历的早产儿，幼年期出现机械敏感性增加，认知水平降低，内向性行为增加及应对新奇事物及认知挑战时唾液皮质醇水平的变化模式异常。认知水平和唾液皮质醇的改变均与其早期经历的反复针刺性操作有关。同时,母亲育儿压力的降低和母亲受教育时间的延长，可以减轻幼儿认知和内向性行为的不良改变。提示生后环境干预可减轻早期不良刺激对远期行为发育的影响，改善NICU早产儿的临床结局。.2）出生后早期反复操作性疼痛可以引起大鼠对机械刺激的敏感性持续性增高，青春前期空间记忆的功能受损，焦虑样、抑郁样行为及对危害的敏感性下降的行为改变，从青春前期一直持续至成年期；同时，机体应激反应系统重塑，HPA 轴的反应呈现年龄特征改变：青春前期应激刺激后HPA 轴低反应性和成年期 HPA 轴的过度反应，伴有海马区 GR调控紊乱。提示 HPA轴的程序化改变可能是早期疼痛致远期行为异常的病理生理机制。.研究结果的获得不仅有助于认识新生儿期反复操作性疼痛对儿童身心健康发育的影响及其对下丘脑-垂体-肾上腺轴程序化发育的作用机制，同时为推动新生儿疼痛的预防和干预，建立儿童临床疼痛管理指南，提供科学依据，因而具有重要的临床意义和学术价值。