G蛋白表位肽诱导T细胞亚群活化差异性在FI-HRSV疫苗增强性疾病中的作用及分子机制

人呼吸道合胞病毒甲醛灭活疫苗（FI-HRSV）及其G蛋白免疫后有致病增强作用（VED），目前认为VED与G蛋白某些抗原表位诱导的细胞免疫应答有关，但其机制不明。我们拟构建G蛋白原核表达系统及合成其预测的MHC-I/MHC-II类分子结合表位肽；建立HRSV感染及FI-HRSV、G蛋白VED小鼠模型；采用MTT-ELISA初筛可激活T细胞的表位肽；采用流式细胞和激光共聚焦等技术，确定能激活CD4+、CD8+、γδ、调节性T细胞的表位肽，检测胞内IFNγ/IL-2、IL-4/IL-5以确定Th1或Th2途径，检测Lck、Fyn、ZAP70及PI-3K/PKB/AKT/NF-κB和Ras/Raf/MAPK/ERK/AP-1通路关键分子和效应分子表达量和／或磷酸化水平，确定VED相关T细胞亚群及其信号传导途径调节作用；以期深入了解FI-HRSV疫苗VED的细胞及分子机制，具有较大学术价值和创新性。