DNA修复过程中的基因组甲基化谱式稳定维持的机制

DNA 甲基化增加了DNA的信息储量。但同时由于它们本身的不稳定,也是细胞内突变的一个重要来源。甲基化胞嘧啶的自发脱氨生成胸腺嘧啶，产生G/T错配。这种突变频率远高于胞嘧啶, 严重威胁基因组的稳定性。在哺乳动物中两个胸腺嘧啶糖基化酶TDG和MBD4通过起始胸腺嘧啶切除修复过程来修复G/T 错配。但这种修复只是DNA水平上的修复, DNA甲基化状态- - 表观表观遗传水平上的信息没有回复，这样经过一次复制后就会产生甲基化模式的丢失。在遗传修复过程中，DNA甲基化状态到底是如何恢复的是该项目的研究重点。对甲基化胞嘧啶脱氨后的DNA修复与甲基化模式的回复的分子机理和生物学功能的研究，有助于我们理解DNA甲基化这一表观遗传修饰稳定维持的分子机理，最终有助于更好地理解包括癌症在内的人类重大疾病的表观遗传机制。