基质降解相关蛋白的结构研究

肿瘤转移是恶性肿瘤最重要的特征之一，与细胞外基质的降解有着极其重要的关系，其中，蛋白裂解酶Matriptase和尿激酶/受体在该降解过程中发挥了重要的作用。本项目拟运用结构生物学的方法研究抑制剂与Matriptase和尿激酶/受体相互作用的结构机理。我们将通过解析Matriptase丝氨酸蛋白酶结构域与SFTI-1复合物、以及尿激酶丝氨酸蛋白酶结构域与SFTI-1复合物的晶体结构，从结构角度阐明SFTI-1专一性的分子基础，为进一步设计具有更高特异性的Matriptase抑制剂提供理论基础。此外，抗体ATN658可抑制在细胞外基质降解中起重要作用的尿激酶受体，从而抑制肿瘤的转移，本项目也将通过研究ATN658的晶体结构，解释其与尿激酶受体作用的机理，明确其与尿激酶受体的作用位点，以此为基础指导抗体的人源化，以及进一步设计抗肿瘤多肽或小分子药物。