激素性股骨头坏死发病风险与易感基因间相互作用的关联性

非创伤性股骨头坏死是一种复杂的常见难治性疾病，一级预防被认为是最积极、最有效的防治措施。既往的研究表明ApoAI、ApoB、CBP 、ABCB1等单个基因多态与激素性股骨头坏死的发生密切相关。根据基因-基因、基因-环境相互作用共同决定复杂性疾病的系统生物医学观念，推测这些易感基因间相互作用可能与激素性股骨头坏死的发病风险关系更为密切。本项目以现场人群研究与实验室研究相结合，采用流行病学病例-对照研究模式，以分子生物学技术检测这四种功能基因多态性，研究基因多态性、激素暴露与股骨头坏死之间的关系，运用多因素Logisitcs 回归计算比值比（OR）、叉生分析等多种方法分析联合易感基因-基因交互作用，评价和识别易感基因间及其与激素之间相互作用对股骨头坏死的发病风险影响程度，研究结果将有利于甄别激素性股骨头坏死高危人群，并对建立激素性股骨头坏死的防治预警机制和策略具有重要意义。

本研采用候选基因策略，筛选与激素性股骨头坏死发病风险相关的易感基因，为进行一级预防提供依据。以现场人群研究与实验室研究相结合，采用流行病学病例-对照研究模式，以分子生物学技术检测这对氧磷酶(PON-1)基因、转运蛋白P（ABCB1）基因和凝血酶原（PAI-1）基因多态性。首先，采集患者血液样本，通过QIAmp DNA Blood Mini kit提取全血样本中的DNA；然后，通过MassARRAY 实验平台技术, 检测SNP分型；最后，采用logistic回归模型分析各SNP位点与发病风险的相关性。结果显示，在共显性模型（co-dominant）和隐性模型（recessive）分析中，PAI-1基因的rs2227631 SNP位点突变与激素性股骨头坏死发病显著相关（分别P=0.04和0.02）。在共显性模型（co-dominant）、隐性模型（recessive）和超显性模型（overdominant）分析中，ABCB1基因的rs1045642 SNP位点突变与激素性股骨头坏死发病显著相关（分别P=0.02，0.006和0.03）。在超显性模型（overdominant）分析中，PON-1基因的rs662 SNP位点突变与激素性股骨头坏死发病显著相关（P=0.022）。本研究结果表明，PAI-1基因的rs2227631 SNP位点、ABCB1基因的rs1045642 SNP位点和PON-1基因的rs662 SNP位点突变与激素性股骨头坏死发病密切相关，此结果将有利于甄别激素性股骨头坏死高危人群。