TGF-β/IL-6/Foxp3/RORγt信号通路在Th17/Treg平衡失调诱发急性移植物抗宿主病的机制研究

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是影响异基因造血干细胞移植成功的主要并发症，其确切发病机制仍不明确。本项目基于我们前期研究中发现Th17/Treg平衡失调参与aGVHD发生发展的病理过程，但具体作用和机制有待进一步阐明。TGF-β/IL-6/Foxp3/RORγt信号通路在维持Th17/Treg平衡中具有关键作用，我们研究小组和国外研究表明TGF-β和IL-6在aGVHD的发生、发展中具有相反的功能，可能激活不同的T细胞亚群。因此本项目拟在前期研究的基础上，首次通过临床研究、体外细胞培养和小鼠移植模型研究进一步明确Th17、Th17/ Treg平衡在aGVHD中的作用，探讨TGF-β/IL-6/Foxp3/RORγt信号通路诱发Th17/Treg平衡失调在aGVHD发生发展中的作用及机制。本项目可为明确aGVHD发生机制、平衡免疫排斥与移植耐受、寻找aGVHD有效预防和治疗的新策略提供线索

aGVHD 是异基因造血干细胞移植后早期主要的并发症，也是造血干细胞移植患者早期主要的死亡原因之一。T细胞是介导移植后aGVHD的主要细胞，其不同亚群在移植后发挥了不同的作用。探讨关键T淋巴细胞亚群及其相关细胞因子在aGVHD 发生、发展过程中的的作用机制是目前aGVHD研究的热点之一,有重要临床意义。在本项研究中，我们在前期研究的基础上，研究了不同的T细胞亚群，尤其是TH17/Treg亚群在aGVHD发生发展中的作用及机制。在我们的研究中发现， Treg 细胞作为一种免疫调节细胞，在移植后患者血象恢复早期的比例代表了总体免疫抑制的强度，其水平和 aGVHD 的发生率呈负相关，而 Th1 及 Th17 细胞作为一种免疫效应细胞，在移植后早期无显著性差异。相关细胞因子在发生 aGVHD 前也有一定的波动，移植患者血清IL-2、IL-10、TGF-β水平的升高对aGVHD早期临床诊断的确立能提供帮助，并有望为临床提供进一步免疫靶向治疗的依据。IL-2、IL-10及Treg细胞水平三者的线性组合是判断aGVHD发生的理想模型，能够为aGVHD的早期诊断提供较为可靠的依据。