中国海南三种海桑属红树林植物的化学成分及生物活性研究

红树林植物富含结构新颖独特的、生物活性多样的次生代谢产物（如聚二硫醇、柠檬苦楝素、长链烷基苯、烯炔、萘醌等），其中海桑属红树林植物资源独特，我国自然分布仅在海南岛，这为药物先导化合物的发现提供了良好的前提。本项研究采集到的3种该属植物，除卵叶海桑的化学成分有少量报道外，国内外尚未见针对上述3种海桑属植物的系统深入的化学成分及生物活性研究。我小组在对我国特有种┄海南海桑的初步研究过程中，发现了二聚烷基苯类化合物和哌啶类生物碱等特征性化学成分，进一步的体外生物活性筛选发现二聚烷基苯具有显著的II型糖尿病靶标分子1B（PTP1B）抑制活性，而哌啶类生物碱具有显著的老年痴呆病靶标分子胆碱酯酶抑制活性。因此，本项目拟对上述3种海桑的化学成分进行系统的分离与鉴定；将化合物进行抗糖尿病、老年痴呆疾病及感染性疾病相关的生物活性筛选与评价，这将对创新药物的研究及植物资源的保护利用具有重要意义。

本项目研究的主要目的有两个方面：首先，通过对我国海南3种海桑属红树林植物—海南海桑（Sonneratia hainanensis）、杯萼海桑（Sonneratia alba）和卵叶海桑（Sonneratia ovata）深入系统的化学成分及药理作用的研究，阐明这些海洋植物的化学本质，为海洋天然产物化学奠定理论基础；其次，从中寻找具有新颖结构和生物活性的新化合物，并对其进行广泛的药理学研究及潜在药用前景评价，探讨深入开发利用这些海洋植物资源造福人类的可能性。具体讲，通过开展本项研究，计划从中分离鉴定出45-60个化合物，发现新化合物8-12个，包括新骨架化合物1-2种；发现具有显著生物活性化合物2-3个；发表较高水平SCI研究论文2-4篇，申请专利1-2项。. 本项目在执行的3年时间里，按照项目计划任务书预定的各项内容、任务、目标有条不紊的进行，目前项目所预定的各项任务指标均圆满完成。具体来讲，主要完成了本项目选定的2种海桑属红树林植物及5种外观近似的本属及其它属红树林植物样品的采集、处理、生物物种鉴定；针对本项目选定的2种海桑属植物样品、及与指定研究植物外观近似的另外3种（2种海桑属、1种木榄属）植物样品，开展了化学成分、及单体化合物生物活性筛选等方面的系统研究。本项目从所研究的几种植物样品中共分离鉴定出了60多个不同结构类型的化合物，其中首次发现的新化合物11个，包括全新骨架化合物1种，尤其是，运用Mosher法、化学降解法及国际上先进的固态TDDFT CD等方法首次确定了二聚长链烷基苯类、双萘螺环棕榈菌素类化合物的绝对构型；对获得的单体化合物在抗糖尿病、抗老年痴呆等方面进行广泛的生物活性筛选，发现2个化合物具有显著/中等强度的糖尿病靶标分子—蛋白酪氨酸酯酶1B (PTP1B) 抑制活性；2个化合物具有显著的细胞周期进程关键酶—双特异性蛋白磷酸酶CDC25B抑制活性；2个化合物对人白血病细胞HL-60、人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG2、人大细胞肺癌NCI-H460等肿瘤细胞具有显著的细胞毒活性。现已发表标注有本项目资助的学术论文5篇，其中SCI收录4篇，申请中国专利1项。本项目已经培养了1名博士生，2名硕士生。