不同程度积水肾急性肾盂内压力升高的耐受及损伤机理

With the development of endoscopic lithotripsy technology, treatment of upper urinary tract stones entering the era of minimally invasive. However, it is not " minimally invasive " during operating of the endoscopy, the influence of liquid perfusion which necessary to maintain the operating field can not be ignored, especially in the kidney associated with hydrops and infection that caused by stones. Therefore, to explore the injury and injury mechanism of intrapelvic acute pressure perfusion in varying degrees of hydronephrosis, which can further enrich the understanding of the technology of lithotripsy for upper urinary tract, and minimization of the surgery trauma.In this study, found on the successful establishment of hydronephrosis acute pressure perfusion injury model in rats and preliminary verify that the acute pressure perfusion causes renal injury by hypoxia,intended to further establish varying degrees of hydronephrosis acute pressure perfusion injury model, and with the means of experimental study of the morphology, biochemistry and molecular biology, to systematically research the degree of injury in hydro-kidney by hypoxia and the molecular mechanisms of injury under the intrapelvic acute pressure perfusion.The research results can provide the scientific basis for the control of perfusion pressure in the upper urinary tract lithotripsy, and offer the molecular target for drug intervention to decrease the injury from intrapelvic pressure perfusion.

腔内碎石技术的发展使上尿路结石的治疗进入微创腔镜时代，然而腔镜技术在体内的操作过程却并不"微创"，维持操作视野所必须的液体灌注对本身因结石导致积水和感染的肾脏存在不可忽视的影响。因此，研究肾盂内急性压力灌注对不同程度积水肾的损伤情况及损伤的分子水平发生机制，可进一步丰富人们对上尿路腔内碎石技术的认识，有利于将该类手术的创伤最小化。本研究在成功建立积水肾急性压力灌注损伤动物模型并初步验证急性压力灌注导致积水肾缺血缺氧损伤的实验基础上，拟进一步建立不同程度积水肾的不同压力急性灌注损伤模型，并借助形态学、生物化学及分子生物学等实验研究手段，从整体作用层面到分子机制水平，系统研究肾盂内急性压力灌注对积水肾缺血缺氧损伤的程度及损伤的分子水平发生机制。所获研究成果可为上尿路腔内碎石术中灌注压力的掌控提供科学依据，为采用药物干预肾盂内压力灌注损伤提供分子作用靶点。

腔内碎石技术的发展改变了上尿路结石的治疗格局，经皮肾镜和输尿管镜逐渐取代传统开放手术，成为肾结石和输尿管结石治疗的主流方式。作为微创技术，它们可借助自然通道或小的人工通道实现治疗目的，但是在体内操作过程中却并不“微创”，维持操作视野所必须的液体灌注对本身因结石导致积水和感染的肾脏存在不可忽视的影响，而这种影响在临床中常因对侧肾功能的代偿而被忽视。我们前期研究表明，急性压力灌注对积水肾会造成损伤，损伤程度与灌注压力和肾脏积水程度均存在关系，而临床上经皮肾镜和输尿管镜术中对灌注压力的选择尚无统一标准，也无可靠的选择依据。.本研究拟在前期大鼠积水肾压力灌注损伤研究的基础上，选用实验操控性更好的新西兰大白兔作为研究对象，建立不同程度肾积水动物模型，进一步探讨急性压力灌注对不同程度积水肾损伤的情况及损伤的分子水平发生机制，探讨不同程度积水肾耐受肾盂内急性压力灌注的能力，以期对术中灌注压力的掌控及肾脏急性压力损伤的药物干预提供科学依据。.我们以新西兰大白兔为实验动物，分别成功构建了不同程度积水肾模型及环孢素A长期灌胃模型。.在无药物干预时，我们对正常肾脏行100mmHg压力灌注，对轻度积水肾和重度积水均分别行0、20、60、100mmHg压力灌注。研究中我们发现急性压力灌注时过高压力会对积水肾脏造成损伤，轻度积水肾在100mmHg压力时出现肾脏的明显损伤，而重度积水肾在行60mmHg压力时即出现明显的损伤，说明积水程度越重其对压力的耐受能力越差。.在无干预组确定轻度积水肾在100mmHg压力时出现肾脏的明显损伤，而重度积水肾在行60mmHg压力时即出现明显的损伤后，我们根据此结果简化分组，轻度积水组灌注压力设定为60、100mmHg；重度积水组灌注压力设定为20、60mmHg。在给予药物干预后，轻度积水组在60、100mmHg间，重度积水组在20、60mmHg间形态学水平及分子水平均未检测到明显变化。这说明线粒体渗透性转换孔抑制剂对积水肾脏因急性压力灌注所受的损伤有较好的保护作用。