新型桥联环糊精/DABO类HIV逆转录酶抑制剂包结配合物的超分子体系研究

环糊精对药物的传递和增溶是超分子化学的研究热点。然而天然和单修饰环糊精对大分子药物的键合能力较弱，具有双重疏水结合作用和多重识别功能的桥联环糊精，可显著提高药物的溶解度和活性。但尚未见桥联环糊精对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）抗HIV药物的包结研究报道。本项目选用具有自主知识产权的高效低毒DABO类NNRTIs为客体，设计与合成一系列新型桥联β-环糊精，制备合成受体与DABO类抗HIV客体的超分子体系，测定键合常数，并从桥链基团的长度、形状及官能团等方面考察主-客体的包合行为，确定包结模式，旨在阐明桥联环糊精的多重识别作用机理。比较包结前后客体抗HIV活性的变化，并筛选出具有低毒、较好生物利用度的活性超分子配合物，进而探讨超分子配合物的结构对客体溶解度和生物利用度的影响。这些研究对超分子化学的发展具有极其重要的理论意义，并可为环糊精在抗HIV药物运送中的应用提供重要的理论依据。

环糊精对药物的传递和增溶是超分子化学的研究热点。具有双重疏水结合作用和多重识别功能的桥联环糊精，可显著提高药物的溶解度和生物利用度。本项目选用具有自主知识产权的高效低毒DABO类NNRTIs为客体，设计与合成13种新型桥联β-环糊精，制备出26种合成受体/ NNRTIs客体的超分子配合物，并用IR、UV、1H NMR、ROESY、SEM、XRD、TG-DSC等技术进行表征。实验表明大部分超分子配合物的包合比为1:1，测定了键合常数，并从桥链基团的长度、形状及官能团等方面考察主-客体的包合行为，阐明了桥联环糊精的多重识别作用机理。抗HIV活性初筛实验结果表明，有5个超分子配合物可在纳摩尔水平抑制HIV复制，而多数超分子配合物在微摩尔水平抑制HIV复制。所选用的客体形成超分子配合物后其溶解度和生物利用度均有较大幅度提高。进一步筛选出具有低毒、较好生物利用度的活性超分子配合物，探讨了超分子配合物的结构对客体溶解度和生物利用度的影响。研究对超分子化学的发展具有重要的理论意义，并可为环糊精在抗HIV药物运送中的应用提供重要的理论依据。研究成果已发表学术论文8篇，其中SCI收录3篇，获国家发明专利授权1件。另有3篇已投SCI期刊，还有一些数据待整理投稿。培养研究生4名。成果获2013年云南省自然科学三等奖。