Leptin-JAK-STAT信号通路介导的白色脂肪棕色化在云南高原偏寒地区汉族肥胖人群中的作用机制研究

Obesity is a kind of metabolic syndrome caused by a variety of factors such as genetic and environmental factors, and is closely related to the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular diseases and tumors. In recent years, the prevalence and mortality of chronic non-communicable diseases caused by obesity have shown a tendency of rapid growth. Obesity has become the focus of prevention and treatment of public health in our country. The study found that white fat brown directly involved in the occurrence and development of obesity. Leptin, as an adipocyte factor secreted by white adipose tissue, indirectly regulates the expression of the white fat browning marker UCP-1. Because the JAK-STAT pathway is the main signaling pathway of leptin regulation, combined with the previous research results of the research group: Leptin in the Naxi people in the Yunnan plateau is obese> overweight> normal> lean, Leptin-JAK-STAT pathway inhibited white fat browning in obese Naxi population. The subject relies on the national key R & D project, from the population of nutritional epidemiology, animal models and cell levels in three levels, a comprehensive and systematic disclosure of Leptin-JAK-STAT pathway-mediated white fat brown in Han obese population plays an important Role, increase the understanding of the mechanism of obesity, provide a new target for the early prevention and treatment of obese people in the cold area of Yunnan plateau.

肥胖是一类由遗传和环境等多种因素引起的代谢综合征，与心脑血管疾病和肿瘤的发生密切相关。近年来，由肥胖引起的慢性非传染性疾病患病率和死亡率呈快速增长的趋势，肥胖已成为我国公共卫生的防治重点。研究发现，白色脂肪棕色化直接参与肥胖的发生发展。瘦素作为白色脂肪分泌的脂肪细胞因子，间接调节白色脂肪棕色化标志性基因UCP-1的表达。由于JAK-STAT途径是瘦素调控的主要信号通路，结合前期研究结果：云南高原偏寒地区纳西族人群中瘦素的水平为肥胖>超重>正常>偏瘦人群，推测在偏寒环境，Leptin-JAK-STAT通路抑制了纳西族肥胖人群的白色脂肪棕色化。本项目依托国家重点研发计划课题，从人群营养流行病学、动物模型和细胞水平三个层次，系统全面揭示Leptin-JAK-STAT通路介导的白色脂肪棕色化在汉族肥胖人群中扮演的重要角色，增加对肥胖机制的了解，为云南高原偏寒地区肥胖人群早期预防和治疗提供新靶点。

肥胖已成为危害我国国民健康的重大公共卫生问题。研究发现，白色脂肪棕色化直接参与肥胖进程。本研究依托西南区域自然人群队列，从人群营养流行病学，动物模型以及细胞水平三个层次，通过营养流行病学（膳食调查、医学体检和实验室检测）调查研究，获得高原偏寒地区汉族人群健康状况基础数据；评估人群膳食营养状况，并建立膳食因子和血清Leptin、白色脂肪棕色化特征分子UCP-1以及身体指标的相关性，明确影响人群健康的主要膳食因素，为人群合理膳食提出合理改善意见；进一步通过动物模型和细胞水平实验，验证血清Leptin是否通过JAK-STAT信号通路参与调节白色脂肪棕色化过程重要作用。本研究发现：①云南高原偏寒地区汉族肥胖及超重人群Leptin水平高于正常人群（P < 0.05）；且Leptin水平还存在性别差异，在对照组、超重组及肥胖组女性血清Leptin水平均高于男性（P < 0.05）。血清UCP1水平超重、肥胖人群均有高于正常人群趋势，但差异无统计学意义（P > 0.05）。②Leptin-JAK-STAT介导的白色脂肪棕色化对云南高原偏寒地区汉族人群肥胖发生的作用机制中，瘦素抵抗可能在其中扮演重要角色。③云南高原偏寒地区汉族人群膳食结构不合理，膳食摄入不足及摄入过量问题同时存在，主要以碳水化合物及脂肪供能为主（P < 0.05）。肥胖组碳水化合物、谷类、烹调油摄入量均高于对照组（P < 0.05）。肥胖组、超重组居民辣椒素日均摄入量均有高于对照组趋势，但差异无统计学意义（P > 0.05）。④肠道菌群可能与Leptin-JAK-STAT介导的肥胖发生有着密切联系；低温干预可增加肥胖大鼠产丁酸菌丰度；膳食因子辣椒素可能减少有益菌生长、促进“肥胖菌”定殖，但膳食因子辣椒素是否缓解高原偏寒环境暴露的肥胖大鼠瘦素抵抗需要深入研究。利用该课题培养博士研究生3名，1名已获学位，2名完成预答辩（待盲评）；5名硕士研究生已获学位。1篇论文参加国际学术交流；发表论文14篇，其中，SCI 收录8 篇，北大中文核心期刊3篇，其他3篇（中国科技核心期刊）。4人入选省部级人才称号。