多沙唑嗪光学异构体降低尿道压的手性选择作用及作用机制的实验研究

下尿路症状（LUTS）和良性前列腺增生（BPH）是老年男性常见病。α?受体阻断药消旋多沙唑嗪（rac-DOX）是治疗BPH/LUTS的常用药物。我们已证实左旋多沙唑嗪（S-DOX）降低动物血压和阻断血管α?受体的作用明显弱于rac-DOX和右旋多沙唑嗪（R-DOX），但三者降低膀胱排尿压的作用相同；S-DOX有望成为副作用小的治疗BPH/LUTS药物。然而，国外报道rac-DOX及其光学异构体对培养细胞转染的α1A、α1B和α1D受体的亲和力相同；其原因可能与培养细胞缺乏神经、体液调控有关。膀胱排尿压主要由膀胱、前列腺和近端尿道环形肌及所支配的神经所调控。本研究首先分析S-DOX降低麻醉兔尿道压的立体选择性作用；并采用离体膀胱、前列腺及近端尿道环形肌，分析S-DOX和R-DOX对该组织α?受体的亲和力以及对神经源性收缩反应的抑制强度；采用大鼠前列腺增生模型及流式细胞技术分析相关的作用机制。