IL-17参与始动和调节脊髓损伤区炎症和免疫反应的研究

急性脊髓损伤后损伤局部发生的炎性和免疫反应，在继发性损伤和神经修复的病理过程中是重要环节，如能逐步揭示其发生发展的细节将对制定减轻损伤促进修复的对策起到帮助。前期工作中我们发现由iNOS合成的NO是脊髓损伤过程中造成继发性神经元凋亡坏死的重要因素，但拮抗其作用仅部分逆转神经损害，提示还有其他因子或通路参与该过程。近来我们发现一种新定义的细胞类型Th17及其分泌的细胞因子IL-17，可能参与上述过程,并可能是始动机制。本项目运用神经形态学、分子生物学、细胞培养、细胞因子施与或阻断等技术，系统了解脊髓损伤后损伤区Th17细胞侵入亦或活化的过程，其分泌的IL-17在促发包括NO在内的炎性介质的合成和维持免疫反应中的作用与机制，阻断IL-17与受体结合以及给予外源性IL-17对细胞损伤和神经修复的影响，其结果可为揭示继发性损伤机制奠定基础，为探索新的减弱脊髓继发性损伤和促进神经修复的方法提供思路。

脊髓损伤是临床常见疾患，损伤后局部发生的炎性和免疫反应在继发性脊髓损伤和神经修复的病理生理过程中是重要环节，但其细节仍不清楚。IL－17可能参与上述过程，并可能是始动机制。本研究观察了大鼠脊髓横断模型脊髓损伤区多时间点IL-17、IL-1、IL-6、TNF-α的变化情况，损伤区组织病理的改变情况，神经元存活情况以及后肢运动的评分情况，根据炎性反应的时空规律，反应脊髓继发性损伤与IL-17及其他炎性因子可能存在的因果关系；同时，在小鼠脊髓钳夹伤模型中，观察了IL-17等炎性细胞因子在脊髓损伤区的演变规律，以及施与IL-17中和抗体对于其他炎性细胞因子生成、神经元存活以及受伤小鼠后肢运动功能恢复的影响，确切地证明了IL-17在脊髓继发性损伤中发挥重要的启动或纽带作用；继而，我们初步观察到MAPK信号转导家族中的p38通路在IL-17生成中的作用，从阻断p38通路造成IL-17生成减少的程度来看，虽有统计学意义但并非起决定作用的关键通路，说明继发性损伤中IL-17的生成是多通路共同影响的，而关键信号通路的发现将是我们接下来进一步研究的方向。本项目的结果为探索减弱脊髓继发性损伤和促进神经修复的治疗手段提供了新的思路。