Wnt5a正向调节IL-17参与牙髓免疫调节机制的研究

Pulpitis is a common disease in dental pulp tissues. Dental pulp immune response plays an important role in the process of pulpitis. Wnt5a, as a key factor involved in inflammatory and immune regulation, plays an important role in the regulation of immune cells in pulpitis. However, the role of Wnt5a on regulating dental pulp immunity remains largely unclear. So, exploring the mechanism of Wnt5a in regulating dental pulp immunity can provide great messages for prevention and treatment of pulpitis. Similar to Wnt5a, IL-17 is also an important cytokine in host immune defense. Our previous work found that Wnt5a and IL-17 are both increased in dental pulpitis tissues, while Wnt5a promotes expression of IL-17. Therefore, we speculate that Wnt5a may regulate IL-17 to act on the effector cells, generate a large number of imlammatory-chemokines, regulate immune cells, and thus play an important role in the immune response in the process of pulpitis.

牙髓炎是口腔临床常见病及多发病。牙髓免疫应答在牙髓炎进程中起到重要作用。Wnt5a是炎症免疫调节的关键因子，在牙髓炎中对免疫细胞起到重要调控作用，但机制尚不明确。因此，探索Wnt5a在牙髓免疫中的作用机制，对防治牙髓炎具有重要意义。研究表明IL-17是已知宿主免疫防御中发挥重要作用的细胞因子。课题组前期研究发现 Wnt5a及IL-17在牙髓炎中均表达升高，同时Wnt5a正向调节IL-17。因此，我们推测Wnt5a可能通过IL-17作用于效应细胞，生成大量炎性/趋化因子，对免疫细胞发挥调控作用，从而在牙髓炎的免疫应答中发挥重要作用。

Wnt5a是免疫调节中的关键因子，在牙髓炎中起到促进单核／巨噬细胞趋化的作用。IL-17是宿主免疫防御中的重要细胞因子。我们前期研究发现Wnt5a与IL-17均在牙髓炎症中均表达升高，且Wnt5a可正向调节IL-17在牙髓细胞中的表达，但其调节机制尚不清楚。我们研究了Wnt5a及IL-17间的关系，发现Wnt5a部分通过NF-kB和MAPK通路促进IL-17的表达，上调大量炎性／趋化因子，从而促进了单核细胞／巨噬细胞的粘附、迁移及吞噬功能，同时IL-17亦可上调Wnt5a的表达。本项目在已有工作基础上，进一步深入研究了Wnt信号在牙髓组织损伤修复中的机制。我们应用lineage tracing技术，在转基因小鼠Axin2LacZ/+ 和Axin2CreERT2/+; R26RmTmG/+小鼠磨牙上建立牙本质浅表损伤模型，标记小鼠中阳性表达Wnt的细胞，阐明Wnt信号在牙髓损伤修复中的作用机制。构建并应用Wnt3a脂质体治疗牙本质浅表损伤后的小鼠，证明Wnt蛋白可促进牙髓牙本质复合体的损伤修复，加速牙本质的形成。本项目的实施为盖髓材料的临床研究提供了理论依据，同时也为牙体组织疾病的损伤修复提供了新的治疗策略。