全新结构钾通道开放剂先导化合物的分子设计与化学合成

对文献报道的三种结构类型的ATP敏感钾通道开放剂进行药效团及3DQSAR研究，并根据药效团进行数据库的搜索。以药效团及3DQSAR的结构为依据，参考数据库搜索出的化合物结构，通过设计合成—测试—构效关系研究，经二次循环分三批合成了六种结构类型共25个化合物，其中有七个化合物的钾通道开放剂活性强于对照药尼可地尔。本项研究为在受体结构未知的情况下计算机辅助药物分子设计探索了3DQSAR，数据库搜索及Hansch方法相结合的途径，有一定成效，值得进一步完善。提出了一种虚拟受体模型（PARM）算法及一种根据药效团对数据库进行三维结构柔性搜索（3DFS）系统，并探索了应用三维结构参数进行Hansch方法的研究。