调节性B细胞在幽门螺杆菌感染免疫应答中的作用研究

The immune response is very important in immune escape of helicobacter pylori(H.pylori) and some certain diseases related to H.pylori. Although it's well known that regulatory T cells(Treg) can be induced after H. pylori infection, the underlying mechanism is still unclear. Recently, it was reported that Treg could be induced by a new subsite of B cells called regulatory B cells(Breg).Thus we speculate that H.pylori could activate the immune response of Treg through inducing Breg. First,our study programmed to explore both the systemic and local change of Breg and their relationship with colonization rate of H.pylori and gastric mucosal inflammation of wild type and CD19 gene knockout mice in response to H.pylori administration. Second, we will investigate Breg's effect during H.pylori infection by adoptive transfer of Breg to CD19 gene knockout mice. Furthermore, the association of Breg and other immune cells and immune regulatory mechanisms that how Breg induce Treg will be studied in vitro. Our study is very important in understanding pathogenesis of H.pylori infection and related immune diseases and is helpful in exploring new treatment of H.pylori infection and related diseases.

幽门螺杆菌是目前发现唯一能够慢性定植于胃粘膜的细菌,其免疫逃逸机制以及其与炎症性肠病等免疫疾病发病相关的机制目前尚不明确。最新研究发现一类新的B细胞亚群- - 调节性B细胞（Breg），可以诱导Treg免疫应答，具有免疫调节功能。幽门螺杆菌感染后可诱导Treg免疫应答，但机制不清。因此我们推测Breg细胞可能参与幽门螺杆菌感染后免疫应答。本研究拟通过正常动物及CD19基因敲除动物模型探索幽门螺杆菌感染后全身及局部Breg细胞的变化以及这一变化与幽门螺杆菌定植量和胃粘膜炎症之间的关系。通过向CD19基因敲除小鼠回输Breg细胞验证其在幽门螺杆菌感染中的作用，并通过体外细胞实验探索Breg细胞与其他免疫细胞之间的关系及其诱导Treg应答的免疫调节通路。此研究对深入理解幽门螺杆菌的致病机理及其免疫相关疾病的发病机制具有重要的意义，同时有助于探索新的治疗途径。

幽门螺杆菌是目前发现唯一能够慢性定植于胃黏膜的细菌，其免疫逃逸机制以及其与炎症性肠病等免疫疾病发病相关的机制目前尚不明确。最新研究发现一类新的B细胞亚群——调节性B细胞（Breg），可以诱导Treg免疫应答，具有免疫调节功能。我们通过构建野生型小鼠感染H.pylori动物模型，研究H.pylori诱导的免疫应答反应。H.pylori感染诱导调节性免疫细胞Breg及Treg扩增，Breg细胞扩增在感染早期即可出现，且随着感染时间的延长，Breg细胞及Treg细胞的扩增愈加显著。H.pylori感染诱导的免疫反应不仅仅局限于胃黏膜，还可以改变肠黏膜免疫平衡状态。利用B细胞缺陷小鼠回输Breg细胞显示，Breg细胞在H.pylori感染早期作用较明显，可能与Breg细胞存在自身衰减有关。体外细胞培养显示H.pylori可以诱导调节性CD103+DC细胞分化，H.pylori可以在BMDC和/或B细胞介导下促进Treg细胞分化，协同发挥免疫调节作用。通过构建H.pylori感染与DSS诱导急慢性肠炎动物模型表明，H.pylori感染可以减轻DSS诱导的急慢性肠炎表现，Breg细胞及Treg细胞在急性肠炎阶段扩增明显；而在慢性肠炎阶段，Breg细胞扩增显著，而Treg细胞出现不同程度地降低，提示Breg细胞在H.pylori感染减轻DSS诱导的急慢性肠炎过程中发挥重要作用。在H.pylori感染与卡泊三醇诱导特应性皮炎（AD）动物模型中，H.pylori感染可以减轻卡泊三醇诱导AD表现，Treg细胞扩增明显，且主要皮肤归巢特性的CCR4+Treg细胞显著增高。本项目对H.pylori诱导的免疫反应进行研究，并在此基础上探究了H.pylori感染对自身免疫性疾病的影响及可能机制，为临床相关疾病的治疗提供新的思路，有助于深入研究胃粘膜免疫与系统免疫对话的机制。