自噬在角膜内皮创伤修复中的作用及机制研究

The corneal endothelium is essential for the maintenance of corneal barrier functions. Our preliminary studies showed that autohphagy is involved in corneal endothelial wound healing. Furthermore, autophagy inhibition enhanced necrosis and induced decompensation. To investigate the mechanism of autophagy in corneal endothelial cells, current project will be carried out to determine 1) The dynamic changes of autophagy in corneal wound healing. 2) Effect of autophagy dysfunction on corneal endothelial function. 3) Effect of autophagy dysfunction on corenal endothelium death and survival. 4) The feasibility of therapeutics targeting on autophagy for corneal endothelial decompensation. This project will help illustrate the mechanism of the homostasis of corneal endothelial cell, and shed new light on the treatment of corneal endothelial decompensation. It will also help find new therapies targeting on autophagy.

角膜内皮是维持角膜屏障功能的必要条件，我们前期研究发现，眼内超声可活化内皮细胞内自噬，且抑制自噬会加重内皮创伤后坏死甚至诱发失代偿。为了探究角膜内皮损伤后自噬的作用机理，本项目拟研究：(一)角膜内皮损伤后细胞内自噬实时动态特征和调控机制；(二) 自噬功能障碍对创伤后角膜内皮功能的影响及机制；(三) 自噬功能障碍对创伤后角膜内皮细胞死亡/存活的影响及机制；(四) 自噬激动剂对角膜内皮创伤修复作用评价。本研究的开展有利于阐明角膜内皮损伤修复的机理，并为角膜内皮创伤相关疾病治疗提供新的思路和方法，还可能发现新的以自噬为靶点的治疗药物。

本课题的目的在于探究角膜内皮损伤后自噬的作用机理，本项目通过研究发现：(一)以眼内超声为代表的眼内手术可活化内皮细胞内自噬；(二)自噬活化参与眼内手术后的角膜内皮细胞损伤修复；(三) 自噬活化在一定范围内促进角膜内皮细胞的存活，自噬功能障碍可提高创伤后角膜内皮细胞死亡率；(四) 自噬通过影响RIP1和RIP3的磷酸化调节损伤后角膜内皮细胞程序性坏死进程；(五)丙谷二肽可靶向调节损伤后角膜内皮细胞内的自噬水平，促进眼内手术后角膜内皮细胞存活和泵功能的恢复。本研究的开展有利于阐明角膜内皮损伤修复的机理，并为角膜内皮创伤相关疾病治疗提供了新的思路和方法，项目发现的丙谷二肽有可能作为以自噬为靶点的新型治疗药物。