SAA基因在新疆不同民族冠心病发病异质性中的作用及其分子机制

我们研究发现，在新疆维、汉、哈三个民族中，尽管哈族冠心病的主要危险因素最多，但其冠心病的患病率却最低，表明遗传背景的差异可能为新疆不同民族冠心病发病异质性的重要原因。我们研究还发现，参与炎症反应、血脂和血糖代谢的SAA基因，其遗传多态性不仅在不同民族中的分布存在差异，而且明显影响血浆HDL-C水平、颈动脉IMT厚度及踝-臂指数（ABI）。因此推测SAA基因可能和不同民族冠心病的发病异质性存在关联。本项目拟利用TaqMan基因分型技术分析SAA基因多态性和新疆不同民族冠心病的关联及差异；然后利用Northern blot、Western blot及免疫细胞化学方法研究SAA基因在冠心病患者主动脉组织及细胞中的表达情况；再利用RNA干涉技术沉默SAA基因，利用DNA微阵列技术检测其沉默后细胞中基因表达谱的变化，从而找出与SAA基因相关的基因改变，揭示其在不同民族冠心发病异质性中的作用及可能机制

本项目在前期研究的基础上，利用高通量TaqMan基因分型技术分析SAA 基因多态性和新疆不同民族冠心病的关系及其差异；然后在细胞模型及组织标本中验证其功能。整个研究过程分为三个部分，第一部分为筛选SAA 基因在不同民族中的标签SNP，第二部分是基于人群的病例对照研究，分析标签SNP和冠心病的关联。第三部分是在组织标本和细胞水平验证其功能。研究结果如下：（1）我们通过Haplovie 4.2软件筛选出SAA基因标签SNP 4个，用于第二部分的研究。（2）我们通过病例-对照研究发现SAA基因rs12218和新疆维汉民族冠心病的发生具有关联。Rs12218CC基因型显著增加冠心病的风险，在调整了其它因素的干扰后，rs12218基因多态性仍是维汉民族冠心病发病风险的易感因素。另外我们还发现rs12218基因多态性明显影响血糖、HDL-C及SAA水平。（3）基因功能研究发现，在冠心病患者的主动脉组织中SAA mRNA呈现高表达；在SAA诱导下，可以激活NF-κB炎症通路从而导致MMP9，ICAM-1以及MCP-1的表达明显升高，表明SAA通过激活炎症反应导致冠心病的易感性增加。通过该项目的实施，发表SCI论文9篇，申报发明专利3项目，获得省部级科技奖励5项，培养博士研究生1名，硕士研究生1名。