花粉变应原Profilin靶向纳米疫苗免疫治疗过敏性哮喘的研究

Allergic asthma is a commen disease that affects about 10 million people in China. The antigen spcefic immunotherapy is the only specific remidy for the treatment of allergic asthma currently; its therapeutic efficiency needs to be further improved. The present project plan to (1) design a PLGA-b-PEG nanometric polymer carrying the pollen allergen profilin and ISS-ODN, which is also conjugated with fucose base tail,the latter can target dendritic cells. This polymer can be designated a dual functional nanometric vaccine. (2) Using this nanometric vaccine treat experimental asthmatic mice to determine its therapeutic effect on asthma and possible side effects. (3) Investigation into the molecular mechanism by which the nanometric vaccine modulates the tolerogenic properties of dendritic cells and regulatory T cells. The expected results will contribute to understanding the pathogenesis of asthma and provides novel therapeutic remedies for asthma.

过敏性哮喘是一种常见病和多发病，我国有近1000万花粉过敏性哮喘患者，过敏原疫苗特异免疫治疗是目前唯一的对因治疗方法，但它的疗效还有待于进一步改善。本课题（1）从载药材料设计角度出发，以星型PLGA-b-PEG纳米共聚物为药物载体，包裹重组花粉变应原profilin蛋白和ISS-ODN制成纳米疫苗；再根据DC表面受体能特异性识别及结合末端含岩藻糖基载体的特性，在上述纳米疫苗粒上偶联靶向分子岩藻糖基，制备具免疫调节和药物定向递呈的双功能靶向纳米疫苗（2）通过靶向纳米疫苗治疗花粉哮喘小鼠模型，研究靶向纳米疫苗在体内细胞毒性、靶向效果和脱敏治疗疗效（如AHR测定、病理变化、细胞因子和特异性抗体检测等）。（3）在分子和细胞水平上研究疫苗靶向机理，验证疫苗对DC和Treg的作用并探讨其信号传导通路。该研究可望为临床哮喘等过敏性疾病过敏原特异性免疫治疗提供新方法和理论依据。

过敏性哮喘是一种常见病和多发病，我国有近1000万花粉过敏性哮喘患者，过敏原疫苗特异免疫治疗是目前唯一的对因治疗方法，但它的疗效还有待于进一步改善。因此，本项目首先调查了深圳市全年主要气传致敏花粉的分布规律及其与气候条件相关性，调查结果显示深圳全年均有花粉飘散，出现两次花粉高峰期，一次在春季﹙2-4月﹚以木本花粉为主，一次在秋季﹙9-12月﹚以草本科花粉为主，每日花粉含量及分布规律均与日照时数正相关，而降雨量及相对湿度无论在春季和秋季与两年采集的每日花粉含量均成负相关；同时分离和鉴定出中国常见过敏原花粉大籽蒿、豚草和葎草的主要过敏原。其次，合成三种新型纳米共聚物6-PLGA、PLGA-b-PEG-b-PLGA及H40-PLA，发现三种纳米聚合物都具有很好的药物保护、缓释及延长药效的作用，其中6-PLGA和PLGA-b-PEG-b-PLGA最适合制备过敏原疫苗用于特异性免疫治疗过敏哮喘。最后，根据项目计划，着重研究纳米过敏原疫苗特异性免疫治疗花粉过敏哮喘，证明了用6-PLGA包载花粉过敏原profilin制备的普通过敏原纳米疫苗及用PLGA-b-PEG-b-PLGA包载profilin制备的靶向过敏原纳米疫苗均具有很好的治疗过敏哮喘的疗效，能显著降低小鼠气道高反应和气道炎症，使TH2反应向TH1转变，其中以靶向纳米疫苗治疗疗效更佳。研究成果将为临床花粉过敏性疾病的防治和靶向治疗药物的研制提供理论依据；大大减轻患者的痛苦，降低其对家庭和社会造成的经济负担，具有显著的社会效益、潜在的经济效益和广泛的应用前景。项目已发表了SCI论文4篇，中文核心期刊文章8篇，另有1篇SCI论文正在审稿中。