CUEDC2/SOCS3复合物负调控JAK-STAT通路及其分子机制的研究

JAK-STAT信号通路对维持正常细胞生长、分化至关重要，研究表明STAT3异常激活与肿瘤发生发展密切相关。SOCS3 是JAK-STAT通路重要的抑制分子，但其具体作用机制尚不清楚。CUEDC2是近年来发现的一个新基因，本课题组证明其通过招募PP1磷酸酶促进IKK的去磷酸化，抑制NF-kB信号通路（Nature Immunology），并参与乳腺癌细胞生长和增殖的信号调控（The EMBO Journal）。本项目前期工作发现CUEDC2能特异性结合SOCS3，并抑制JAK1和STAT3磷酸化和活性。在此基础上，我们将利用已有的CUEDC2稳定表达和基因沉默细胞模型通过免疫沉淀、磷酸化检测、增殖分析等手段深入研究CUEDC2/ SOCS3复合物负调控JAK1-STAT3信号途径的具体调控模式，进一步揭示CUEDC2在JAK1-STAT3信号转导和肿瘤细胞生长调控中发挥的作用。

JAK-STAT 信号通路对维持正常细胞生长、分化至关重要，研究表明STAT3 异常激活与肿瘤发生发展.密切相关。SOCS3 是JAK-STAT 通路重要的抑制分子，但其具体作用机制尚不清楚。CUEDC2 是近年来.发现的一个新基因，本课题组证明其通过招募PP1 磷酸酶促进IKK 的去磷酸化，抑制NF-kB 信号通路.（Nature Immunology），并参与乳腺癌细胞生长和增殖的信号调控（The EMBO Journal）。本项目.前期工作发现CUEDC2 能特异性结合SOCS3，并抑制JAK1 和STAT3 磷酸化和活性。本项目中，我们.利用已有的CUEDC2 稳定表达和基因沉默细胞模型通过免疫沉淀、磷酸化检测、增殖分析等手段深.入研究CUEDC2/ SOCS3 复合物负调控JAK1-STAT3 信号途径的具体调控模式。研究发现，CUEDC2.通过结合SOCS3并影响其蛋白稳定性，最终协同SOCS3抑制JAK1-STAT3 信号通路。我们的研究揭示.了CUEDC2 在JAK1-STAT3 信号转导和肿瘤细胞生长调控中发挥的作用，同时也为SOCS3负调控JAK1-.STAT3 信号通路的作用方式提供了新的机制解释。