复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变大鼠Stat3、Wnt、核因子κB通路的影响及疗效评价研究

胃癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。宁夏是胃癌高发区，胃黏膜的增生、肠化被列为胃癌前病变，抑制细胞增殖、分化是阻断胃癌发生的重要环节。我们发现，胃黏膜增生、肠化证候以虚实关联证为主，气阴不足，毒瘀交阻为主要病理；采用中药不同颗粒组合糊剂给药，因机体对其分解吸收时间不同而呈现一定的缓释效应，有效促进黏膜修复。本项目旨在结合多年宁夏密点麻蜥对胃黏膜修复的基础及临床研究，以益气养阴、化瘀解毒为法，采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍、乙醇、脱氧胆酸钠及情绪刺激综合因素制作胃癌前病变大鼠模型，利用免疫组化法研究专利技术复方蜥蜴散不同微粒组合剂（蜥蜴、三七、黄芪）对模型大鼠信号转导因子Stat3、Wnt和核因子κB通路的影响，用流式细胞仪检测细胞凋亡，并利用生物点制芯片分析基因型，观察胃黏膜病理，探讨其干预黏膜增生、分化，从而阻断癌变的机制，并利用循证医学方法评价其疗效，为防癌提供思路。

采用MNNG等因素制作PLGC大鼠模型，研究复方蜥蜴散对该模型Stat3、Wnt和核因子κB通路影响，同时开展拆方干预PLGC研究。（1）对Stat3、Bcl-2影响：各治疗组与模型组Stat3、Bcl-2比较，P＜0.01，尤以蜥蜴散混合组差异最显著。（2）对Wnt通路影响：Wnt2信号呈棕黄色。A组有极少量阳性细胞即细胞质染色。复方蜥蜴散组C,D,E和维酶素组F大鼠细胞可见黄色、褐色程度不同染色，与模型组B比较染色较浅。模型组细胞染色最重。阴性对照片无表达。β-catenin结果显示，维酶素组和复方蜥蜴散各组大鼠胃黏膜部分细胞可见黄色、褐色程度不同的染色，与模型组比较染色较浅。模型组细胞染色最深。（3）对P65与IkB-a影响：各组P65和IkBa均表达，A组见少量表达，B组见大量表达，其它各组均降低，E组最少。与A组比较，B、C、D、F组p65、IkBa表达AOD值均降低，P＜0.05，E组AOD明显降低，P＞0.05；各治疗组与B组比较，AOD值降低，P＜0.05；复方蜥蜴散各治疗组与F组比较，P＜0.05，尤以混合E组AOD最低。（4）对P53和Survivin影响：A组见少量表达，B组见大量表达，其它各组均降低，以E组最佳。P53和Survivin各组结果与A组比较，B、C、D、F组P53和Survivin阳性表达OD值明显增高，P＜0.05，E组OD值则明显降低，P＞0.05；各治疗组与B组比较，OD值降低，P＜0.05；各治疗组与F组比较，P＜0.05，尤以E组OD值最低，说明混合组作用最强。（5）对C-Myc、Cyclin-D1影响：蜥蜴散混合组中C-Myc、Cyclin-D1 AOD值最低，说明80+100目混合组疗效优。（6）拆方对HIF-1α、VEGF影响：各组结果与A组比较，P<0.05；与B组比较，AOD值均降低，P<0.05；C、D、F组与G组比较，P<0.05；E组与F组比较，P>0.05。C、D、E、F四组比较，P<0.05，以全方C组AOD值最低。拆方D、E、F组比较，P<0.05，以D组AOD值最低，说明补气组>解毒通络组>养阴组。（7）密点麻蜥对HIF-α、VEGF影响：各组与A组比较P<0.05；与B组比较P<0.05；C与D、F组比较P<0.05，以蜥蜴高剂量C组AOD值最低。