基因修饰的栝蒌根天花粉蛋白选择性抗肿瘤作用及机制研究

传统中药天花粉蛋白（TCS）具有选择性细胞毒性，有较强的抗肿瘤作用和多种药理学活性。但TCS强的免疫原性，限制了TCS在临床的应用。本课题从新鲜采集的新品种栝蒌根中提取RNA，目的基因扩增后构建原核表达载体，并对目的基因进行诱导表达，获得纯度高的重组天花粉蛋白（rTCS）。课题选择低免疫原性的rTCS，研究其对不同组织来源的肿瘤细胞株和相同组织来源的肿瘤细胞/正常细胞，以及荷瘤动物的抗肿瘤作用，并通过研究rTCS诱导敏感细胞凋亡和细胞周期阻滞相关基因的表达，揭示rTCS抑制敏感肿瘤生长的作用机制。同时，课题研究受体介导的细胞内吞对rTCS选择性抗肿瘤作用，揭示rTCS特异性抗肿瘤作用机制。研究首先报道rTCS选择性促肿瘤细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡的作用。本课题为利用祖国传统中药――栝蒌根基因修饰的rTCS抗肿瘤临床应用研究奠定了实验基础。