一种参与电离辐射增强肺癌细胞侵袭转移调控的microRNA的功能与机制研究

Our previous studies have demonstrated that 2 and 4 Gy X-rays exposure could enhance the ability of invasion and metastasis of A549 cells in vitro and in vivo, and miR-505* might contribute to this process confirmed by microRNA profile array and qRT-PCR assay. Document retrieval showed that neither function validation nor mechanism investigation on miR-505* in lung carcinoma were reported. The aim of present study is to confirm the function and mechanism of miR-505* in enhancing ability of invasion and metastasis induced by ionizing radiation in A549 cells, and to explore it's key target genes and signal molecules. So as to provide the theoretical and experimental evidence for the mechanism of lung carcinoma metastasis and for the potential clinical application.

我们前期工作发现：2、4 Gy X线照射可增强人肺腺癌A549细胞的体外侵袭和体内转移能力，进一步以微小RNA（miRNA）表达谱芯片和qRT-PCR检测发现miR-505*在电离辐射增强A549细胞侵袭转移过程中发挥重要作用，对miR-505*进行文献检索发现：目前只有其序列报道而没有任何其与肿瘤关系的功能研究，鉴于miRNA在恶性肿瘤发生发展中的重要作用，本申请项目拟在前期工作基础上进一步确认miR-505*在电离辐射增强A549细胞侵袭转移中的功能及其主要靶基因及关键信号分子，为深入阐述肺癌侵袭转移发生的miRNA机制、寻找肺癌转移新的生物标志物及研究肺癌治疗新策略提供理论和实验依据。

目前，非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。大约90%的NSCLC患者在手术后会接受放疗。在达到放疗的治疗作用之前，电离辐射能够增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。侵袭转移已成为影响肺癌患者生存率的重要原因之一。我们的研究结果证实了4 Gy X射线能增强NSCLC细胞的侵袭和迁移能力,并揭示了miR-505通过靶向LAMP1，增强CDCP1表达，调节Ras/Raf/MAPK通路增强NSCLC细胞侵袭转移能力的作用机制,为改进NSCLC常规分割治疗方案提供了新的标志物和治疗靶点。