CD28、CD137拮抗性类肽对GVHD和GVL的不同效应

骨髓移植后减轻移植物抗宿主病（GVHD）造成的损伤，而不影响或增强移植物抗白血病作用（GVL）是提高骨髓移植成功率、防治白血病复发的关键问题。目前，阻断协同刺激通路是解决这个问题的重要策略。本课题选择协同刺激分子CD28、CD137为靶点，根据CD28、CD137配体结合位点的三维空间结构，利用组合化学设计合成针对CD28、CD137的类肽作为新型协同刺激通路阻断剂。并构建表达天然CD28、CD137的噬菌体筛选系统，高通量筛选出与CD28或CD137特异性结合的类肽，经体外活性测定筛选出能阻断CD28或CD137通路的特异性类肽。建立GVHD和GVL小鼠模型进一步确定可降低GVHD急性致死率，而不影响GVL的有效类肽。不仅可用于防治骨髓移植后GVHD和降低白血病的复发率，而且可用于防治器官移植后的排斥反应及治疗自身免疫性疾病。