基于Orexin系统探讨摩腹疗法调控原发性失眠的作用机制

Insomnia has become one of the most common diseases affecting people's physical and mental health and daily life, and its prevalence rate is increasing year by year and getting younger worldwide.The latest research suggests that the hypothalamus orexins (Orexin) system not only plays an important role in sleep-wake homeostasis regulation, also is closely related to the pathogenesis and treatment of the nervous and digestive system which brain-gut interaction process is involved.The effect of the abdomen therapy on primary insomnia is reliable and has many advantages, but its mechanism is not clear.Research team, therefore, proposed the hypothesis that after the effect of the abdomen therapy on abdominal intestines enteric nervous system, the hypothalamus Orexin system is affected by brain-gut interaction process so that makes the central sleep-wake related neurotransmitter levels in control, thus make treatment for primary insomnia.Functional magnetic resonance imaging technology, behavioral science experiment, biochemistry and molecular biology experiment are used to observe the effect of abdomen therapy on brain-gut interaction process, the hypothalamus Orexin system and central sleep-wake related neurotransmitter levels, analyze whether sleep-wake homeostasis can be regulated, thus to reveal the mechanism of action of the abdomen therapy for primary insomnia, and provides the high quality experimental basis for the effect of the abdomen therapy on primary insomnia.

失眠目前已成为严重影响人们身心健康和日常生活的常见疾病之一，其患病率在全球范围内正逐年升高并日趋年轻化。最新研究认为，下丘脑食欲素(Orexin)系统不仅在睡眠-觉醒稳态调节中发挥重要作用，还跟脑-肠互动过程所参与的多种神经和消化系统疾病的发病和治疗密切相关。摩腹疗法治疗原发性失眠疗效可靠且具有许多优势，但其作用机制尚不十分明确。因此，课题组提出“摩腹疗法作用于腹部肠神经系统后，通过脑-肠互动过程影响下丘脑Orexin系统的活动，使其对中枢睡眠-觉醒相关神经递质水平进行调控，进而治疗原发性失眠”的假说。运用功能核磁共振成像技术、行为学实验、生化及分子生物学实验，观察摩腹疗法对脑-肠互动过程、下丘脑Orexin系统以及中枢睡眠-觉醒相关神经递质水平的影响，分析其是否能够调节睡眠-觉醒稳态，进而揭示摩腹疗法对原发性失眠的作用机制，为摩腹疗法治疗原发性失眠提供高质量的实验依据。

失眠目前已成为严重影响人们身心健康和日常生活的常见疾病之一，下丘脑食欲素(Orexin)系统被认为在睡眠-觉醒稳态调节中发挥重要作用，同时还跟脑-肠互动过程参与的多种神经系统疾病密切相关。摩腹疗法治疗原发性失眠疗效可靠且具有许多优势，但其作用机制尚不十分明确。课题组为验证“摩腹疗法作用于腹部肠神经系统后，通过脑-肠互动过程影响下丘脑Orexin系统的活动，使其对中枢睡眠-觉醒相关神经递质水平进行调控，进而治疗原发性失眠”的假说，运用功能核磁共振成像技术、行为学试验、生化及分子生物学实验，观察摩腹疗法对脑-肠互动过程、下丘脑Orexin系统以及中枢睡眠-觉醒相关神经递质水平的影响，分析摩腹疗法是否能够调节睡眠-觉醒稳态，进而揭示摩腹疗法对原发性失眠的作用机制。研究结果显示：（1）摩腹疗法可通过调节原发性失眠大鼠下丘脑内Orexin-A水平、脑干内DA、NE和5-HT水平，以及血清中DA、5-HT和ACH水平，起到调节大鼠睡眠和觉醒状态、治疗原发性失眠的作用；同时，摩腹疗法可对原发性失眠大鼠的焦虑和抑郁状态起到一定的缓解作用。（2）摩腹疗法对原发性失眠大鼠下丘脑Orexin系统中Orexin-A的表达具有一定的抑制作用；摩腹疗法可能仅对原发性失眠大鼠下丘脑内的Orexin能神经元影响比较明显，而对结肠和脊髓组织内的Orexin能神经元影响并不明显。（3）参与摩腹疗法调节原发性失眠大鼠睡眠-觉醒状态的相关脑区包括：左侧岛叶、右侧扣带回、右侧颞叶中上回、右侧苍白球、右侧海马等皮质区域；摩腹疗法可在一定程度上降低以上脑区的局部一致性，恢复大脑不同区域之间神经元活动的协调性和相互作用。综合以上结果，我们认为：Orexin系统只有下丘脑的部分参与了摩腹疗法对睡眠-觉醒相关神经递质的影响。下丘脑Orexin系统并不是唯一参与摩腹疗法对睡眠-觉醒相关神经递质影响的调节系统。脑-肠互动过程中的“迷走神经通路”和“肠-脑内分泌（神经递质）通路”很可能直接或间接地参与了摩腹疗法对原发性失眠大鼠的作用过程。