基于PI3K/Akt介导EGCs自噬研究摩腹法干预IBS-C肠神经系统的调控机制

constipation type of irritable bowel syndrome (IBS) of complicated diseases of digestive system, severely reduces the quality of life, as a clinical problem to be solved.Autoimmune reaction (EN) injury induced by intestinal neurons apoptosis caused by enteric nervous system (ENS) anomaly of IBS - C disease, intestinal glial cells (EGCs) and its regulation of PI3K/Akt mediated autophagy process, which can effectively suppress the above process.Confirmed the method of abdominal intervention of neurotransmitter passing and bowel movement, stop the IBS - C process, but im partial nerve regulation mechanism is yet to be clear.This subject is always the natural extension of the project based comprehensive mechanics, pathology and molecular biology method, sequential discusses the suppression of the abdomen method IBS - C bowel local regulatory mechanism of neuropathy, in order to confirm the method of the abdomen by raising EGCs neurotrophic factor (GDNF) expression of PI3K/Akt pathway and regulation, inducing autophagy occurs, maintain EGCs steady-state, delay the ENS lesion development, obstruct IBS - C process "hypothesis of authenticity.At the same time, as the turning point of the abdomen "series of traditional Chinese medicine research, to build" intestinal damage repair "nervous system disease of digestive system as the core of traditional Chinese medicine prevention and control of the system, a preliminary basis, optimize the treatment plan.

便秘型肠易激综合征（IBS-C）系消化系统疑难疾病，严重降低生活质量，为亟待解决之临床难题。自身免疫反应诱发肠神经元（EN）损伤凋亡所导致的肠神经系统（ENS）异常是IBS-C发病主因，肠神经胶质细胞（EGCs）及其调控的PI3K/Akt介导自噬过程，可有效抑制上述进程。已证实摩腹法干预神经递质传递与肠运动，阻抑IBS-C进程，但肠局部神经调控机制尚待明确。本课题系既往国自然项目基础的延伸，综合力学、病理学、分子生物学研究方法，序贯探讨摩腹法阻抑IBS-C肠局部神经病变的调控机制，以期证实“摩腹法通过上调EGCs神经营养因子（GDNF）表达，进而调控PI3K/Akt通路、诱导自噬发生，维持EGCs稳态，延缓ENS病变发展，阻抑IBS-C进程”假说的真实性。同时，作为中医摩腹系列研究的转捩点，为构建“肠道神经系统损伤修复”为核心的消化系统疾病中医摩腹防治体系，奠定初步基础，优化治疗方案。

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）作为全球性胃肠道功能紊乱疾病，患病率已达消化系统疾病15.9%，且呈逐年递增趋势。近年来，随着肠神经系统（enteric nervous system，ENS）病变在IBS肠局部调控中的关键效应得以确认，为IBS治疗提供了新的靶向，亦成为相关学术研究的热点。摩腹法作为中医推拿学的重要组成部分，通过手法力的作用，施力于胃肠体表投影的腹部区域，可直接带动胃肠循环往复的被动运动，有效激荡肠腑，引发胃肠移行性复合运动，发挥重要治疗作用，本研究基于肠神经系统角度，序贯开展摩腹法干预IBS-C的机制探究，为摩腹法诊疗体系的构建提供科学基础。本项目系既往国自然项目基础的延伸，综合力学、病理学、分子生物学研究方法，序贯探讨摩腹法阻抑IBS-C肠局部神经病变的调控机制，证实了“摩腹法通过上调EGCs神经营养因子（GDNF）表达，进而调控PI3K/Akt通路、诱导自噬发生，维持EGCs稳态，延缓ENS病变发展，阻抑IBS-C进程”假说的真实性。项目以IBS-C模型大鼠为研究对象，通过观察摩腹法治疗干预背景下，IBS-C模型动物ENS整体状态与EGCs表型转化改变、信号通路关键活性物质、标志蛋白及信号途径PGP9.5、CHAT、nNOS、GDNF及PI3K/Akt的表达改变，揭示IBS-C模型大鼠特点，为临床诊治的完善提供理论依据；综合应用免疫学、影像学、病理学等现代多学科的研究技术，揭示腹部推拿方法防治肠易激综合征的作用机制，为手法治疗肠胃疾病提供理论支持。