基于糖抗原STn和GM3的抗肿瘤疫苗研究

肿瘤的免疫治疗引起人们的注意，肿瘤相关糖抗原的存在为抗肿瘤糖疫苗的研究提供了基础。本项目针对STn和GM3这两种肿瘤相关糖抗原免疫原性弱、难以诱发有效的免疫应答的问题，采取对天然糖抗原进行化学结构修饰的策略，设计合成一系列天然抗原的修饰物；经体外竞争性ELISA试验筛选出与天然抗原诱导的抗体具有结合作用的修饰抗原，然后将修饰抗原与载体蛋白KLH缀合，再将缀合物接种小鼠；检测小鼠血清中抗体效价水平及抗体与天然抗原的交叉反应，并进而检测抗体的特异性；总结构效关系，以期发现效价高、交叉反应强的基于STn和GM3抗原的抗肿瘤疫苗候选物，从而有利于新型抗肿瘤疫苗的研制。

本项目针对天然糖抗原免疫原性弱、难以诱导有效的免疫应答的问题，选取STn和GM3这两种肿瘤相关糖抗原进行结构修饰，合成了一系列硫苷修饰、氮苷修饰、氟代修饰等多种类型的天然糖抗原衍生物，然后将修饰抗原与载体蛋白相缀合，再将糖-蛋白质缀合物免疫小鼠进行疫苗评价。实验结果发现，修饰后的抗原能够在小鼠血清中产生抗体，且部分修饰抗原所产生的抗体滴度超过未修饰的抗原所产生的抗体，并且所产生的抗体能够识别天然糖抗原；其中部分疫苗在进一步的小鼠荷瘤模型实验中能够延长小鼠的生存期，有望作为抗肿瘤疫苗候选物。我们的结果证明对天然糖抗原进行合适的修饰可以提高糖抗原的免疫原性，从而为抗肿瘤糖疫苗的研究提供了新的路径。