整合素β8/TGFβ1通路在新生鼠缺氧缺血性脑损伤血管修复重建中的作用

建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型及体外星形胶质细胞与脑血管内皮细胞共培养模型，利用β8 siRNA抑制系统和β8合成多肽，检测β8对脑血管内皮TGFβ1的活化作用。通过体内和体外实验，通过抑制β8及TGFβ1阻断β8/ TGFβ1信号通路，研究脑血管内皮细胞VEGF的表达及其对损伤后脑血管增殖、修复的关系。同时，通过注入外源性VEGF，TGFβ1及β8阻断剂，进一步明确β8/TGFβ1/VEGF通路对缺氧缺血性损伤后脑血管内皮细胞增殖、凋亡及再生的影响。本研究旨在研究细胞因子、血管内皮生长因子三大要素在脑缺血后细胞修复中的作用及相互关系，对阐明新生大鼠脑缺氧缺血时整合素对细胞因子的调控，寻找脑血管修复的新靶点，探索治疗新生儿缺氧缺血性脑病的新思路具有重要意义。

本项目按照课题计划，成功建立了体外星形胶质细胞与脑血管内皮细胞共培养模型，利用β8 siRNA 抑制系统和β8 合成多肽，检测了β8 对脑血管内皮 TGFβ1 的活化作用。通过抑制β8 及TGFβ1 阻断β8/ TGFβ1信号通路，检测了缺氧缺血性损伤对脑血管内皮细胞 VEGF 的表达的影响。同时，通过注入外源性 VEGF，TGFβ1 及β8 阻断剂，进一步阐明了β8/TGFβ1/VEGF 通路对缺氧缺血性损伤后脑血管内皮细胞增殖、凋亡及再生的影响。本研究旨在研究整合素、细胞因子、血管内皮生长因子三大要素在脑缺血后细胞修复中的作用及相互关系，对阐明新生大鼠脑缺氧缺血时整合素对细胞因子的调控，寻找脑血管修复的新靶点，探索治疗新生儿缺氧缺血性脑病的新思路具有重要意义。目前本研究已基本完成，发表相关论文4篇，并已有后续实验数据已进入整理发表阶段，已向影响因子5.0的国际期刊投稿。