肝损代谢酶差异表达调控与五味子木脂素的调节研究

肝损状态下代谢酶系统的差异表达调控及药物的干预调节作用研究对于临床合理用药与肝损疾病药物研发均有重要科学意义。本项目拟在前期研究基础上，在四氯化碳急性肝损、硫代乙酰胺慢性肝损及胆汁淤阻三种实验性肝损大鼠模型中及相应的体外肝微粒体/S9代谢体系中，系统深入研究不同肝损程度下主要CYPs、UGTs及NQO1等重要代谢酶的差异表达/活性；进而在揭示五味子总木脂素提取物体内物质基础与动力学过程的基础上，深入研究五味子总木脂素提取物及主要有效成分对不同性质、程度肝损大鼠代谢酶系统的调节、逆转与恢复作用，对内源性有毒胆汁酸代谢清除的促进作用，结合肝保护药效研究，揭示五味子木脂素类有效成分对不同肝损状态下代谢酶系统的调节、恢复作用及其在五味子肝保护作用中的贡献与机制。项目研究成果对于阐释肝损时代谢酶的差异表达调控、五味子木脂素通过调节代谢酶系统发挥肝保护作用的机理具有重要意义。