肠干细胞候选标志物 β1-integrin调控Hedgehog信号通路在结肠癌发生中作用及机制的研究

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，严重危害国人健康。结肠癌肿瘤干细胞是其发生发展的主要原因，靶向结肠癌肿瘤干细胞治疗是当前研究热点。我们前期研究发现肠干细胞候选标志物β1-integrin与Hedgehog（Hh）信号通路（肿瘤干细胞关键信号通路）密切相关。本项目在分选出结肠癌肿瘤干细胞（Lovo干细胞）基础上，研究β1-integrin通过Hh信号通路调控Lovo干细胞增殖和凋亡机制：①采用慢病毒介导的基因沉默和过表达技术干预β1-integrin，观察Hh下游信号Gli-1启动子活性及其他关键成员变化；②基因沉默、过表达以及抗体阻断β1-integrin蛋白功能后，观察Lovo干细胞在细胞及动物水平增殖凋亡变化。本研究目的是阐明Lovo干细胞中β1-integrin对Hh信号通路调控机制，从而为结肠癌肿瘤干细胞靶向治疗提供理论依据。

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，严重危害国人健康。结肠癌肿瘤干细胞是其发生发展的主要原因，靶向结肠癌肿瘤干细胞治疗是当前研究热点。我们前期研究发现肠干细胞候选标志物β1-integrin 与 Hedgehog（ Hh）信号通路（肿瘤干细胞关键信号通路）密切相关。本项目在分选出结肠癌肿瘤干细胞（ Lovo 干细胞）基础上，研究β1-integrin 通过 Hh 信号通路调控 Lovo 干细胞增殖和凋亡机制：①采用慢病毒介导的基因沉默和过表达技术干预β1-integrin，观察 Hh 下游信号 Gli-1 启动子活性及其他关键成员变化；②基因沉默、过表达以及抗体阻断β1-integrin 蛋白功能后，观察 Lovo 干细胞在细胞及动物水平增殖凋亡变化。本研究阐明了 Lovo 干细胞中β1-integrin 对 Hh 信号通路调控机制，为结肠癌肿瘤干细胞靶向治疗提供了理论依据。