肠上皮γ-氨基丁酸能系统介导肠粘膜免疫及其机制

γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）是一种主要的中枢抑制性神经递质，由谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase,GAD）合成。GABA 通过GABAA、GABAB及GABAC受体发挥生理作用。最近我们发现小鼠、猪及人的小肠上皮也功能性表达GAD及GABAA受体，且参与肠上皮电解质转运及液体分泌。进一步研究发现在过敏性腹泻小鼠及克罗恩病（Crohn's Disease,CD）患者小肠粘膜上皮，该系统明显上调。给予GABAA受体阻断剂明显延缓过敏性腹泻的发展，并抑制MHC-II的过表达及上调miR-21的转录。由此我们推测GABA可能作为一个旁分泌或自分泌细胞因子通过miR-21介导肠粘膜免疫。本课题拟研究γ-氨基丁酸能系统介导肠粘膜上皮抗原呈递的机制及其在肠免疫相关疾病发生发展中的作用，为肠免疫相关疾病的治疗提供理论依据和新手段。

γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）是一种主要的中枢抑制性神经递质，由谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase,GAD）合成。GABA 通过GABAA、GABAB及GABAC受体发挥生理作用。本课题重点研究了肠粘膜上皮GABAergic system 在肠免疫相关疾病发生发展中的作用及免疫学机制。结果发现小鼠、猪及人的小肠上皮也功能性表达GAD及GABAA受体。GABAA受体拮抗剂可延缓过敏性腹泻小鼠及DSS诱导的溃疡性结肠炎的发展。进一步研究发现GABA通过其肠树突状细胞上的A型受体介导抗原，其作用机制与调节DC-SIGN 的表达有关 。由此我们推测GABA可能作为一个旁分泌或自分泌细胞因子通过介导树突状细胞的抗原递呈功能介导肠粘膜免疫。本课题为肠免疫相关疾病的治疗提供了理论依据和新手段。