基底节-皮层振荡性电活动在帕金森病发病中的作用研究

This study focus on the role of oscillation between the basal ganglia (BG) and cortex from different level,such as single neuron, nucleus and cortex.The study is deviede into 2 parts: (1) Wide electrodes are used to record electrical signal of cortex, basal ganglia to observe the abnormal synchronismic oscillation between the basal ganglia-cortex neurocircuits in Parkinson's disease. And study how the abnormal synchronismic oscillation between the basal ganglia-cortex neurocircuits form and develop.besides,the study aim to find relationship between oscillation and PD symptom. (2) Single unit record technology is used to record electrical signal of neurons in Gpi and STN. We hope to find the potential associativity between neurons'signal and that of BG-cortex.The study is helpful to recognize the pathogenetic of PD from a new sight,and is useful to provide new thread and treatment method to PD in clinic.Besides, this study can give us a deeper insight on how the BG-cortex neurocircuits handle the movement information.So it's has great theoretical and practical meaning and should be peformed.

本项目从单细胞、集群神经元、皮层三个层次进行两个方面的研究：（一）、采用宏电极记录方法，观察帕金森病基底节-皮层环路出现的异常同步振荡，考察多巴胺缺失时基底节-皮层环路异常振荡活动的形成和发展，探寻基底节-皮层环路的异常同步振荡与PD症状间的关系；（二）、采用慢性多通道神经元记录技术对单细胞和群放电进行记录，并分析其振荡性电活动与异常同步振荡的潜在关联性。这些研究可以帮助我们从新的角度认识PD的发病原因，有可能在PD发病机制的某些基本问题上取得突破；还可为临床PD的诊疗提供新的思路和解决方案，如脑深部电刺激（DBS）选用怎样的刺激参数才是干扰异常振荡的最佳方式？此外，也是对基底节-皮层环路如何处理运动信息的深入认识；具有重要的理论意义和实际意义。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是中老年人常见的一种以运动迟缓、强直、静止性震颤和姿势反射障碍为主要临床症状的神经系统退行性疾病，严重影响患者的运动功能及生活自理能力，致残率极高。本项目研究帕金森病基底节-皮层环路出现的异常同步振荡，考察多巴胺缺失时基底节-皮层环路异常振荡活动的形成和发展，探寻基底节-皮层环路的异常同步振荡与PD症状间的关系。这些研究可以帮助我们从新的角度认识PD的发病原因，还可为临床PD的诊疗提供新的思路和解决方案。.在前期发现6-OHDA模型大鼠高电压纺锤波同步性增强的基础上，我们进一步研究了多巴胺系统对高电压纺锤波的调节。通过整体或局部给药，以及腺相关病毒局部shRNA干扰多巴胺受体表达的方法，发现：多巴胺D2受体对高电压纺锤波有调节作用，而多巴胺D1受体对高电压纺锤波无调节作用。提示间接通路在异常同步振荡活动中起重要作用。此外，我们还研究了临床DBS对高电压纺锤波的作用，发现丘脑底核（STN）的高频DBS可以抑制PD模型大鼠的高电压纺锤波。.我们的上述发现可部分回答多巴胺系统与PD异常振荡产生的关系，以及不同参数的DBS对PD异常振荡的作用，具有重要意义。