AM及NF-κB在有毒气体吸入性肺损伤中的作用及机制研究

有毒气体吸入性肺损伤多见于化工生产意外。由于其致肺损伤机制不清，缺乏特效救治措施，中毒死亡率居高不下。本项目以全氟异丁烯（PFIB）为研究代表，以PFIB染毒后中性粒细胞（PMN）在肺内聚集并介导肺损伤为重要线索，追根溯源，从肺泡巨噬细胞（AM）及NF-κB切入研究，在整体动物上观察预先耗竭AM对染毒动物PMN肺内聚集及肺损伤的影响，肺组织内NF-κB激活、细胞因子、趋化因子及粘附分子表达的影响；并观察PFIB染毒前后即刻分离的AM离体培养后上述因子的激活与表达情况，AM对培养的大鼠肺动脉内皮粘附分子的诱导表达情况及对PMN粘附内皮的影响；最后观察NF-κB选择性抑制剂对PFIB吸入性肺损伤的防治效果。通过以上研究，试图从发病的始动环节上，阐明PFIB引起PMN在肺内聚集的细胞与分子机制，从根本上揭示PFIB吸入性肺损伤的发病机理；为PFIB乃至其它有毒气体吸入性肺损伤的防治提供理论依据。