炎症负荷在童年期虐待和青少年非自杀性自伤行为关联中的作用

The adolescents who have experienced childhood abuse demonstrated a higher risk for non-suicidal self-injury behaviors (NSSI), however the study of its biological mechanism is rare. The cross-sectional study will be administered among 3000 students from grade 1 to grade 3 in junior schools. The inflammatory burden will be assessed by the levels and gene expression of the selected inflammatory cytokines. The relationship between different types of childhood abuse, inflammatory burden and past non-suicidal self-injury behaviors will be analyzed based on cross-sectional data. Then a total of 1 000 students from grade 1 will be prospectively recruited during 2.5 years follow-up, and the subjects were assessed every 6 months. The predictive value of childhood abuse on inflammatory burden and NSSI, the cumulative effect of inflammatory burden on NSSI will be analyzed in the follow-up study. The role of inflammatory burden in the relationship between different types of childhood abuse and non-suicidal self-injury behaviors can be assessed. Factorial design will be used after the follow-up study, the samples can be selected by the critical type of childhood abuse and the presence of NSSI during follow-up. The DNA methylation level of peripheral blood macrophage cell in inflammatory gene promoter regions can be measured to reveal the biological mechanisms of inflammatory burden increase. Then the hypothesis that elevated of inflammatory burden represent one pathway by which childhood abuse influences NSSI will be clarified.

童年期虐待（CA）经历是青少年非自杀性自伤行为（NSSI）发生的重要危险因素，但两者关联的生物学基础尚待阐明。本研究首先在3 000名初一至初三学生中开展横断面调查，分析不同类型CA经历与炎症负荷（以所选炎症指标的蛋白和基因转录水平计算）和青少年既往NSSI的关联效应；同时以其中1 000名初一学生建立人群队列，开展为期2.5年、每半年1次的随访，进一步分析不同类型CA经历对高炎症负荷和新发NSSI的预测作用，以及累积炎症负荷对新发NSSI的预测作用，探讨炎症负荷在不同类型CA与青少年NSSI关联中的中介效应；而后引入析因设计，根据随访期NSSI新发情况以及是否伴有关键类型CA经历选择样本，测量外周血巨噬细胞炎症基因启动子区DNA甲基化程度，试图揭示CA与NSSI关联中炎症负荷升高的生物学机制。通过上述研究，以期验证“炎症负荷升高是CA经历青少年NSSI增加的重要生物学基础”的研究假说。

为深入探讨炎症负荷在童年期虐待和青少年非自杀性自伤行为（NSSI）关联中的作用，课题组围绕着童年期不良经历（ACEs）、炎症因子和青少年身心健康问题开展了系列综述，并研制了中国版青少年NSSI评定问卷。在此基础上，课题组开展了一系列研究：①课题组利用全国4个地区14500名中学生样本，并在3662名医学生队列样本中分析ACEs不同类型、时相和暴露模式对NSSI的影响，结果显示随着不同形式的童年期虐待水平升高，学生NSSI呈增加趋势；在各暴露模式中，相对低ACEs模式，高ACEs（OR=4.65，95% CI 3. 73~5.80）、高虐待忽视（OR=3. 43，95%CI 2.91~4.06）和高忽视（OR=1.31，95% CI 1. 11~1. 55）暴露模式均与NSSI发生风险增加有关（P<0.01）。②课题组对某寄宿制学校1122名学生以及某医学专科院校856名大学生进行问卷调查，同时收集血样评价炎症因子水平，分析发现中学生情感虐待与IL-6存在正相关关系；在青春期后期学生中，躯体虐待与IL-6呈显著正相关，情感虐待、情感忽视和总虐待忽视与IL-8显著正相关；大学生躯体忽视与TNF-α存在负相关关系，躯体虐待与男生体内IL-6水平呈正相关，但是与女生体内IL-6水平呈负相关。青春期早期学生中，IL-8与NSSI显著相关，分析提示IL-8可能在童年期虐待和青少年NSSI关联中起中介作用。③2021年利用全国青少年队列样本，尝试阐明ACEs与炎症相关基因多基因遗传风险交互作用对青少年NSSI的影响，相关成果将陆续发表。④课题组积极拓展研究范围，尝试探讨应对方式、社会支持和亲子关系等变量在ACEs和NSSI关联中的中介调节作用，取得了系列成果。本项目资助发表研究论文32篇，其中SCI源期刊论文12篇，中文核心期刊论文20篇。培养硕士研究生5名。