人疱疹病毒6型感染在神经胶质瘤病因和发病机理中的研究

神经胶质瘤（Glioma）是人类原发性恶性脑肿瘤，病因至今不明。我们最近从5例神经胶质瘤标本中分离到病毒，经初步鉴定为人类疱疹病毒6型（Human herpesvirus, HHV-6）,这是国内外首次发现。为此本研究拟从一个源头创新的角度探讨HHV-6感染与神经胶质瘤发生的病毒病因和机理的研究：（1）通过对20例神经胶质瘤患者样本中病毒分离鉴定（可能还会有其它病毒），生物学特性相关研究；（2）探讨HHV-6感染对神经胶质瘤免疫功能状态改变，尤其是在神经胶质瘤中肿瘤浸润淋巴细胞的数量表型和功能改变对神经胶质瘤的影响；（3）研究HHV-6持续感染反复激活引起慢性炎症浸润、增生及细胞转化的直接证据，来阐明病毒感染致肿瘤的相关分子生物学机制。本结果将为HHV-6在神经胶质瘤病因发病过程的作用提供重要依据，为研究预防性和治疗性疫苗奠定基础。

摘要：神经胶质瘤（glioma）是人类最常见的原发性恶性脑肿瘤，复发率极高。.（1）在1例复发的神经胶质瘤患者手术切除囊液中分离到1株病毒，经鉴定为人类疱疹病毒6A型，为国内外首次报导。该结果为HHV-6感染和神经胶质瘤发生发展之间的关系提供了一项直接证据。（2）细胞周期调控失调是人类癌症的标志，国内外首次研究HHV-6A GS株感染U251细胞在急性及潜伏感染期对细胞周期进程及细胞周期蛋白的影响。（3）建立了HHV-6A GS株潜伏感染U251细胞的模型，并观察其生物学性状的改变.在前5代，U27，U33，U39和U94随着传代次数增多，转录水平逐渐下降，到第6代后已检测不到U27，U33，U39，但U94维持在一个稳定的水平。U94/rep基因是HHV-6潜伏感染时主要检测标志物，对细胞转化和肿瘤血管形成起到抑制作用。（4）首次报道HHV-6具有诱导Treg细胞的能力，建立了来源于健康成人和神经胶质瘤患者外周血HHV-6特异性细胞克隆。（5）成功建立HHV-6体外感染人原代星形胶质细胞的模型，在国内外首次阐明了HHV-6感染诱导人原代星形胶质细胞凋亡的分子机制。本结果对阐明神经胶质瘤和HHV-6之间存在相关性提供了理论依据，对指导HHV-6预防性疫苗的生产奠定了基础。