NLRX1/NLRBP3/NAIP基因多态性及环境与缺血性脑卒中易感性的关联研究

NLRX1/NLRP3/NAIP may be implicated in the development of ischemic stroke (IS) by immunity, inflammation and apoptosis as well as mitochondria. The present study plans to explore and replicate the association of NLRX1/NLRP3/NAIP gene polymorphisms with IS by MALDI-TOF, GeXP-Genetic Analysis System and TaqMan SNP genotyping assays based on two independent large scale case-control studies. A structured questionaire is used to record the epidemiological information including status of smoking, alcohol drinking, diet, obesity,negative events and other environmental risk factors. Dual luciferase reporter assays and real-time RT-PCR are further carried out to determinate the effects of the significant SNPs. Finally, a comprehensive analysis is performed to demonstrate the associations of gene polymorphisms, haplotype, gene-gene, gene-environment interaction with IS and a predictive model is constructed to identify the persons with high risk of IS. The current study is expected to shed light on the association of NLRX1/NLRP3/NAIP and environment with the susceptibility of IS, which would provide scientific research rules for identifying genetic biomarkers and taking preventive steps for the high-risk groups.

NLRX1/NLRP3/NAIP基因可能通过免疫、炎症、凋亡、线粒体影响缺血性脑卒中的发生。本研究采用两项独立的大样本病例-对照研究，通过问卷调查获取研究对象流行病学信息（吸烟、饮酒、饮食、肥胖、负性事件等环境危险因素），运用飞行质谱、GeXP 多重遗传分析技术、Taqman探针技术，分别检测和验证以上基因多态性及其单体型与缺血性脑卒中的关联性，根据关联结果采用荧光定量RT-PCR检测及荧光素酶报告基因方法对关联基因阳性位点开展功能研究。最后综合分析三基因多态性、单倍型、基因-基因、基因-环境交互作用与缺血性脑卒中的关联性并构建缺血性脑卒中高危个体识别预测模型，本研究以期阐明NLRX1/NLRP3/NAIP基因及环境与中国汉族人群缺血性脑卒中发病风险的关联性，并为缺血性脑卒中易感生物学标志物的探讨及早期高危个体识别与特异性防护措施的制定提供科学依据。

NLRX1/NLRBP3/NAIP基因可能通过免疫、炎症、凋亡、线粒体影响缺血性脑卒中的发生。本研究采用大型的大样本病例-对照研究，通过问卷调查获取研究对象流行病学信息（吸烟、饮酒、饮食、肥胖、负性事件等环境危险因素），运用飞行质谱、GeXP 多重遗传分析技术、Taqman探针技术，分别检测和验证以上基因多态性及其单体型与缺血性脑卒中的关联性，根据关联结果采用荧光定量RT-PCR检测及荧光素酶报告基因方法对关联基因阳性位点开展功能研究。最后综合分析三基因多态性、单倍型、基因-基因、基因-环境交互作用与缺血性脑卒中的关联性并构建缺血性脑卒中高危个体识别预测模型，本研究以期阐明NLRX1/NLRBP3/NAIP基因及环境与中国汉族人群缺血性脑卒中发病风险的关联性，并为缺血性脑卒中易感生物学标志物的探讨及早期高危个体识别与特异性防护措施的制定提供科学依据。目前课题已经按照计划完成全部研究内容。 在两项病例-对照研究中执行，针对NLRX1/NLRBP3/NAIP基因的20余个tagSNPs位点进行大样本量的验证，并最终发现NLRBP3基因rs1539019位点突变与汉族人群缺血性脑卒中易感性相关，深入分析发现其可能通过影响人体代谢中间表型TC、LDL影响卒中发生。截止目前，研究成果已发表SCI论文6篇（累计影响因子为20分），在审论文1篇。今后将在不同种族人群中进行深入验证，同时探索基因功能的生物机制方面研究，以进一步明确NLRBP3对缺血性脑卒中的具体影响机制。