III型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂的免疫抑制活性作用机理研究

S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAHH）是一种细胞内广泛存在的酶，它催化水解S-腺苷同型半胱氨酸生成腺苷和同型半胱氨酸。抑制SAHH将导致细胞内S-腺苷同型半胱氨酸的堆积，从而对转甲基反应产生反馈性抑制作用。与机体其它细胞相比淋巴细胞的活化更依赖于SAHH调控的甲基化作用，选用淋巴系统特异的SAHH抑制剂抑制淋巴细胞内的转甲基化反应可以产生免疫抑制作用。I类SAHH抑制剂由于严重的细胞毒性限制了进一步应用。我们发现的III类SAHH抑制剂DZ2002具有高效低毒的免疫抑制作用，显示了良好的临床应用前景。本项目拟利用实验性自身免疫性脑脊髓膜炎，II型胶原诱导的小鼠关节炎，自发性红斑狼疮这些自身免疫性疾病动物模型，进一步探讨DZ2002对这些重大疾病的防治作用及其免疫抑制作用机制，以期开发出具有自主知识产权、高效低毒的新型免疫抑制剂。